Degeneracion Nigral

La Degeneración Nigral (Neuronal) se correlaciona con la activación persistente de células Purkinje cerebelosas en monos tratados con MPTP.

Resumen. En el presente trabajo analizamos el cerebelo de monos parkinsonianos crónicos con el propósito de aclarar si la reducción mesencefálica está asociada con la activación a largo plazo de las neuronas del cerebelo en el Parkinsonismo crónico. Ennuestro estudio, observamos una activación persistente de células Purkinje en el cerebelo de macacos parkinsonianos crónicos, caracterizada por la expresión “c-fos”, la cual se correlacionó con la degeneración dopaminérgica. Estos resultados son compatibles con los resultados observados en la Imagen por resonancia magnética funcional (fMRI en inglés) de pacientes con la enfermedad de Parkinson, yque puede contribuir al entendimiento de las alteraciones adicionales del circuito cerebral en el Parkinsonismo.

Palabras Clave: Enfermedad de Parkinson, Cerebelo, MPTP, Células Purkinje, c-fos.

Introducción.
Los Informes anteriores han mostrado aumento de la actividad del cerebelo medido por la fMRI en pacientes con la Enfermedad de Parkinson (PD en inglés, “Parkinson Disease”), ydiversos estudios realizados en modelos experimentales de la Enfermedad de Parkinson han mostrado alteraciones cerebelosas particulares , las cuales , indican que esa actividad del cerebelo puede estar relacionada con la pérdida neuronal dopaminérgica y con los síntomas del Parkinson. Los estudios anteriores en un modelo de MPTP inducido en ratones muestran una degeneración neuronal en su cerebelo(Takada et al, 1993) caracterizada por la pérdida de Células Purkinje de Nissl (Cuerpos de Nissl) Teñidas y agravada por el número de inyecciones de MPTP repetidas. Otros estudios desarrollados con monos también han informado acerca de la pérdida de Células Purkinje de Unión De Calcio Positiva (CBD28K+) (Calcium-Binding en Inglés) poco después del “Insulto” de la MPTP. (Vignola et al., 1994)
LosEstudios anteriores, analizando las alteraciones cerebelosas de monos con Parkinson y de ratones, también han dado cuenta de un Aumento de las células c-Fos emitidas en el cerebelo de los animales tratados con MPTP, pero sólo mostrando los efectos agudos de la intoxicación sistemática (Chen et al., 2001; Necchi et al., 2004). De Hecho, en ambos informes, este aumento en c-fos estaba enlazado ahechos apoptóticos poco después del insulto de la neurotoxina. Sin embargo , es necesario comprobar si este efecto persiste en un modelo crónico de Parkinsonismo y si está correlacionado con la pérdida neuronal dopaminérgica. Como los descubrimientos previos en esta materia han estado basados en modelos agudos del Parkinsonismo (Chen et al., 2001 ; Necchi et al., 2004), en el presente trabajo hemosanalizado los cerebros de los monos Parkinsonianos 2 años después del Insulto de la neurotoxina , con el fin de esclarecer si la activación de Células Purkinje en el cerebelo puede persistir a largo plazo, desde que se conoce que la denervación nigrostrática da como resultado una disminución en la actividad metabólica de las neuronas talámicas en los territorios inervados por el cerebelo (Rollandet al., 2007). En este estudio, cuantificamos el número de células Purkinje de Nissl teñidas y el número de Células Purkinje Calbindin D28k+ en el cerebelo utilizando métodos esteorológicos. Además , pues como no está claro si la pérdida de neuronas dopaminérgicas se correlaciona con las alteraciones en el cerebelo , desarrollamos un análisis detallado del número de células Purkinje cerebelosas yde su actividad, medida por la expresión “c-fos”, y comparamos los descubrimientos con diferentes niveles de degeneración dopaminérgica.
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Material y métodos.
Análisis Estereológico
Para el presente estudio usamos el tejido cerebral de los macacos parkinsonianos crónicos (macaca fascicularis) los que fueron estudiados anteriormente en nuestra unidad de Primates (Barcia et al.,...