Degradacion del gripo hemo

Páginas: 7 (1603 palabras) Publicado: 4 de abril de 2013
Degradación de Grupo Hem. Ictericias.

El Grupo HEM es un componente no polipeptídico unido fuertemente a las proteínas Hemoglobina principalmente, Mioglobina, Proteínas de Citocromos, Catalasas y Peroxidasas, que consiste en un complejo formado por Protoporfirina IX, que es una Tetrapirrol Cíclico, y un Catión Ferroso (Fe+2). Se obtiene también a partir de Eritropoyesis ineficaz.
ElCatabolismo de este grupo hemo se lleva a cabo hacia el final de la vida de los Eritrocitos (Vida Media = 120 días). El primer paso de la degradación de los grupos hem ocurre en los macrófagos del Sistema Retículoendotelial, principalmente en el Bazo, donde el grupo hem es degradado.
En ser humano se destruyen de 100 a 200 millones de eritrocitos por hora, siendo el valor normal de estos entre 4,7 y 6,1millones en hombres y 4,2 y 5,4 millones en mujeres. Calculando, en un día se recambia alrededor de 6 g. de hemoglobina.
La destrucción de la Hemoglobina dará globina por un lado, que se degrada hasta sus aminoácidos, el Hierro que se reserva para su reutilización (como ej.: Coenzima), y la porfirina libre del hierro.
En la fracción microsomal de las células se lleva a cabo el catabolismo deeste grupo hem mediante un complejo enzimático llamado hem oxigenasa, que antes de llegar aca generalmente el hierro se a oxidado a la variante férrica (Fe 3+) llamandose Hemina. Este complejo enzimático es inducible por sustrato (Hemina o Hem).
La Hemina se reduce a hem con el NADPH, y con ayuda de más NADPH, se añade oxígeno al puente metenilo entre los pirroles I y II de la porfirina. El ionFerroso se oxida nuevamente.
Con la adición posterior de oxígeno, se libera el ion férrico (Fe 3+), se produce Monóxido de Carbono (CO), y de la escisión del anillo tetrapirrólico se forma Biliverdina.
En mamíferos una enzima soluble, la biliverdina reductasa, reduce el puente metileno para producir Bilirrubina, un pigmento amarillo que es insoluble.
Se estima que un gramo de hemoglobinaproduce 35 mg. de bilirrubina, siendo en adultos la formación diaria de esta unos 250-350 mg.
La bilirrubina que se forma en los tejidos periféricos luego se debe quitar de la circulación sanguínea y se transporta al hígado mediante la albúmina plasmática.
Esta bilirrubina se denomina no conjugada y puede estar libre, lo que es tóxico para el organismo, o puede estar unida a la Albúmina,cumpliendo su función de transportadora al Hígado.
La Albúmina presenta dos sitios de unión para la bilirrubina: uno de Gran Afinidad, que presenta una unión firme a la bilirrubina, y otro de Poca afinidad, con una unión laxa más débil que la otra.
La bilirrubina libre (o no unida a Albúmina), en cambio, posee carácter liposoluble por lo que atraviesa libremente las membranas celulares. Esto laconvierte en un compuesto altamente tóxico, ya que en altas concentraciones séricas interfiere con el normal funcionamiento celular y puede atravesar barrera hematoencefálica y producir daño neurológico.
El hecho que no se una a la Albúmina puede estar dado por distintos factores:
1. Altas Concentraciones de Bilirrubina (Hiperbilirrubinemia)
2. Bajas Concentraciones de Albúmina (Hipoalbuminemia)3. Factores que debilitan la unión de albúmina-bilirrubina:
a. Ácidos Grasos Libres
b. Sulfonamidas
c. Salicilatos
d. Ampicilina
Bilirrubina puede unirse irreversiblemente a la albúmina formando gamma-bilirrubina. Esta no es eliminada por el riñón, causando elevados niveles de bilirrubina persistentes.

Conjugación de la bilirrubina en el hígado

La bilirrubina formada por la degradacióndel grupo Hem, es potencialmente citotóxica debido a su carácter liposoluble con respecto a las membranas, lo que le permite atravesar la barrera hematoencefálica intacta y entrar al cerebro donde puede entrar en las células de los núcleos grises cerebrales que son ricos en lípidos, produciendo una inhibición de la respiración célular, que se caracteriza por ataxia, convulsiones y muerte.
Debido...
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