Demencia Tipo Alzheimer Con Agregación Familiar En Antioquia Colombia Familiar0001

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Artículos originales

Demencia tipo Alzheimer con agregación
familiar en Antioquia, Colombia
Francisco Lopera, Mauricio Arcos, Lucía Madrigal, Kenneth Kosik, William Cornejo, Jorge Ossa

RESUMEN

SUMMARY

Se estudiaron tres pacientes con demencia tipo
Alzheimer y con antecedentes de demencia familiar procedentes de Yarumal, Belmira y Canoas. A partir de estos
tres casos se construyeron 105árboles genealógicos de las
tres t"amilias. Se incluyeron 1093 personas en 105 tres
pedigrí s, encontrándose otros 71 pacientes enfermos de
demencia tipo Alzheimer y 12 casos dudosos, para un
total de 86 casos posiblemente afectados, de 105 cuales 55
han muerto a una edad promedio de 55.6 años. Se encontró que el promedio de duración de la enfermedad es de
ocho años y que en todos 105 casos elinicio ocurrió antes
de 105 60 a una edad promedio de 47.1 años. Los tres
pedigrís comparten en una alta proporción cuatro apellidos, lo cual hace suponer que posiblemente se trate de
una sola familia. Se realizó un análisis de segregación
compleja demostrándose cómo el modelo que más se
aiust« a la etiología de la enfermedad es el modelo de
transmisión mixto, es decir, a la existencia de un gen
rnsvorcon un componente poligénico dependiente. La
trecuencie del gen es de aproximadamente 0.018 para la
población estudiada: es decir, que aproximadamente 2%
de la población es portadora del gen para la demencia
presenil tipo Alzheimer. Se hizo además un análisis
molecular de DNA con PCR en siete individuos afectados
y dudosos y en cuatro sanos para detectar mutaciones
sobre el precursor de laproteína amiloide (PPA) y no se
encontraron las mutaciones descritas en la literatura para
105 exones 16, 17 Y 78 del cromosoma XXI. Se plantea la
necesidad imperativa de descartar eventos mutacionales .
en 105 cromosomas 74 Y ¡9 Y si fuese necesario en otros
sitios diferentes a los descritos hasta ahora ya que esta es
la serie más grande de demencia tipo Alzheimer con
agregación familiar reportada en laliteratura. (Acta Neurol
Cofomb 1994; 10: 173-187).

Three petients with dementia of the Alzheimer type
(DA T) coming from Yarumal, Canoas and Be/mira
(Antioquia, Colombia) with family history of dementia
were studied. Family trees of the three patiens were
built. 7093 individuals
were included in the three
pedigrees, finding 71 patients with DA T and 12 possible
cases. 55 patients have died at amean age of 55.6
years. Mean duration of the disease is eigth years. Every
case started before the age of 60 with a mean age of
47.1 years. The three pedigrees have several suma mes
in common suggesting that belong to a single family.

Ores. Francisco Lopera y Lucía Madrigal: Servicio de Neurología Clínica, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia;
Dr. ,\~auricio Arcos: Liga Antioqueñacontra la Epilepsia, Investigador Asociado, Laboratorio de Virolngía, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia; Dr. Kenneth Kosik: Harvarcl
,\¡\edical School, Associate Professor of Neurology; Dr. William
Cornejo: Servicio de Neuropediatría, Facultad de Medicina,
Universidad de Antioquia; Dr. Jorge Ossa: Laboratorio de
Virología, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia.

A complexsegregatíon analysis demonstrated that the
most probable etiological model is the mixed transmission
model, that is to say, the existence of a major gene with a
polygenic dependant component. Gene trequency is
aproximately 0.018 wich means that 2% of the studied
population carries the gene for DA T. A D,\/A PCR analysis
was made in affected, possible and four normal individuals
to deffect mutations overthe amyloid protein precursor
(PPA). None of the described mutations for the exons
16,17 and 18 oi the chromosome
XXI were tound.
Mutations in chromosome 14 and 19 ot in other not yet
described places must be looked after in these families, 50
far the largest series reponed in the literature. (Acta Neurol
Colomb 1994; 10 173-187).

INTRODUCCION
La enfermedad de Alzheimer
(EA) es considerada...