Desarrollo A Ciclo Completo De Las Primeras Vacunas Estandarizadas De Alergenos De Ácaros Para La Inmunoterapia Del Asma En Cuba

CENTRO NACIONAL DE BIOPREPARADOS
INSTITUTO SUPERIOR DE CIENCIAS MÉDICAS DE
LA HABANA

DESARROLLO
A CICLO COMPLETO DE LAS PRIMERAS

VACUNAS ESTANDARIZADAS
DE ALERGENOS DE ÁCAROS
PARA LA INMUNOTERAPIA
DEL ASMA EN CUBA

RESUMEN

Tesis presentada en opción al grado científico de
Doctor en Ciencias de la Salud

Autor: MSc Alexis Labrada Rosado
Tutor: DrC Gustavo Sierra González

La Habana2008

SÍNTESIS
Los ácaros domésticos constituyen los alergenos de mayor preeminencia en el país, causantes
de alergias respiratorias y asma. Se describe el desarrollo, a ciclo completo, de tres extractos
alergénicos estandarizados de las especies más importantes: Dermatophagoides pteronyssinus
(DP), Dermatophagoides siboney (DS) y Blomia tropicalis (BT), como vacunas terapéuticas parael asma. La estandarización de los productos se apoyó en el desarrollo de inmunoensayos
analíticos para la actividad y composición alergénicas, basados en IgE de pacientes alérgicos, y
para la determinación de Alergenos Mayores con anticuerpos monoclonales o policlonales. El
proceso de fabricación estandarizado, desarrollado a partir de un método original de cultivo de
ácaros, logróaltos índices de consistencia. Se demostró la estabilidad de los productos
liofilizados durante 60 meses a 4°C. Dos ensayos clínicos por producto para la aplicación
diagnóstica, permitieron estandarizar la prueba cutánea con la dosis y límite de corte óptimos, en
cuanto a sensibilidad y especificidad. Finalmente, la consistencia de la eficacia y seguridad como
vacunas terapéuticas, sedemostró mediante un meta-análisis de seis ensayos clínicos de
inmunoterapia en asma. El tratamiento fue eficaz en el 76% de los pacientes, y se redujeron los
síntomas y la medicación en 60%. No se registraron reacciones sistémicas severas. Los
productos fueron Registrados en Cuba para ambas indicaciones, constituyendo los primeros de
su tipo en el país, y los primeros en el mundo para DS yBT. La disponibilidad de vacunas
alergénicas estandarizadas de alta calidad, a escala industrial, constituye una herramienta útil
para el manejo etiológico del asma.

ÍNDICE
I.

INTRODUCCIÓN ................................................................................................................................................... 1

II.

MATERIALES Y MÉTODOS............................................................................................................................... 4
II.1

MÉTODOS ANALÍTICOS PARA LA EVALUACIÓN DE ALERGENOS .............................................................................. 4

II.2

MÉTODOS DE FABRICACIÓN DE EXTRACTOS ALERGÉNICOS ....................................................................................5

II.3

EXPERIMENTOS PARA DEFINIR MARCADORES DE ACTIVIDAD BIOLÓGICA............................................................... 6

II.4

DISEÑO DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD .................................................................................................................. 7

II.5

DISEÑO DE ESTUDIOS TOXICOLÓGICOS.................................................................................................................. 7

II.6

DISEÑO DE ENSAYOS CLÍNICOS DE DIAGNÓSTICO ................................................................................................... 7

II.7

DISEÑO DE ENSAYOS CLÍNICOS DE INMUNOTERAPIA .............................................................................................. 8

II.8

META-ANÁLISIS DE ENSAYOSCLÍNICOS DE INMUNOTERAPIA ................................................................................. 9

III.

RESULTADOS Y DISCUSIÓN ........................................................................................................................... 10

III.1

DEFINICIÓN DE LOS COMPONENTES ALERGÉNICOS PRINCIPALES COMO MARCADORES DE LA ACTIVIDAD
ALERGÉNICA TOTAL...