Desordenes De Almacenamiento Lisosomal
Páginas: 34 (8465 palabras)
Publicado: 17 de octubre de 2012
desórdenes de almacenamiento lisosomal
resumen
Aunque la primera descripción de un trastorno del almacenamiento lisosomal
fue la de Tay-Sachs en 1881, el lisosoma no era
descubierto hasta 1955, por Christian De Duve. la primera
manifestación suya en 1963 de una relación entre una enzima
deficiencia y un trastorno de almacenamiento (enfermedad de Pompe) allanó el
camino a una serie dedescubrimientos seminales sobre el intracelular
biología de estas enzimas y sus sustratos, culminando en
el éxito del tratamiento de la enfermedad de Gaucher con b-glucosi-
DASE a principios de 1990. Ahora se reconoce que estos
trastornos no son más que una consecuencia del almacenamiento puro, pero
consecuencia de la perturbación de la célula complejo de señalización meca-
mos. Éstos a suvez dan lugar a cambios secundarios y estructurales
bioquímicos, los cuales tienen implicaciones importantes para
terapia. Aún quedan retos significativos, en particular el tratamiento
miento de las enfermedades del sistema nervioso central. Se espera que el reciente
avances en nuestra comprensión de la biología lisosomal permitirá
terapias exitosas a desarrollar.
Palabras clave: lisosoma,almacenamiento lisosomal trastornos, terapia celular
la biología.
La mayoría de los trastornos de almacenamiento lisosomal (EDL) resultado
de defectos de hidrólisis ácida lisosomal de endógeno
macromoléculas y su consecuente acumulación. Más del 40
trastornos se han descrito. Ellos tienden a ser multisistémica
y son siempre progresiva, aunque la tasa de progresión
puede variar. Laafectación del sistema reticuloendotelial tiene
implicaciones particulares para hematólogos como los pacientes pueden
presentan hepatoesplenomegalia y citopenias.
consideraciones fisiológicas
El sistema endosomal-lisosomal
El lisosoma es sólo un componente de una serie de aparentemente
inconexos organelos intracelulares, conocidos colectivamente como la endosomal lisosomal-sistema o aparatovacuolar, un primer mandato
acuñado por De Duve y Wattiaux (1966) en su histórico
una revisión y que tiene, en su sentido más amplio, resistido el paso del
tiempo. Los diversos componentes del sistema se describen
más de 30 años por Novikoff (1973). Una plétora de
términos se han aplicado a los diversos componentes de esta
sistema. Sin embargo, ahora se acepta generalmente que su principalcomponentes son el endosoma temprano, situado en la celda
periferia, el endosoma tardío, que tiende a ser perinuclear,
y el lisosoma. Ellos forman una cadena que es responsable del
el tráfico y la digestión de moléculas endocytosed. Hasta
Recientemente, esto se considera como su única función.
Sin embargo, ahora se sabe que los endosomas también participar
activamente la separación yreciclaje.
El compartimiento final de este sistema es el lisosoma. La
término "lisosoma" fue acuñado por primera vez por De Duve y otros (1955). Lo
se caracteriza por la presencia de una membrana, una baja
pH interno, y las vesículas que contienen muchas enzimas hidrolíticas
. La membrana contiene los sistemas de transporte que
llevar partículas entre luz y el citosol, y un electro-
la bomba deprotones génica llamado la bomba de protones vacuolar, o
V-tipo H +-ATPasa (Arai et al, 1993). También contiene varios
proteínas de membrana de función incierta (Eskelinen et al,
2003). Es en el lisosoma que la ruptura se produce sustrato.
Sin embargo, está lejos de ser un compartimiento de "callejón sin salida".
Por ejemplo, los lisosomas son capaces de secretar su
contenido después de lafusión con la membrana plasmática (Luzio
et al, 2000). Fagosomas, por el contrario, están formadas por la
la fagocitosis de bacterias y residuos celulares; eventualmente
transformarse en fagolisosomas. Para una revisión detallada véase
Lloyd (1996).
Los lisosomas también tienen otras funciones. Por ejemplo, calcio
exocitosis regulada de los lisosomas es importante para la membrana
reparación...
resumen
Aunque la primera descripción de un trastorno del almacenamiento lisosomal
fue la de Tay-Sachs en 1881, el lisosoma no era
descubierto hasta 1955, por Christian De Duve. la primera
manifestación suya en 1963 de una relación entre una enzima
deficiencia y un trastorno de almacenamiento (enfermedad de Pompe) allanó el
camino a una serie dedescubrimientos seminales sobre el intracelular
biología de estas enzimas y sus sustratos, culminando en
el éxito del tratamiento de la enfermedad de Gaucher con b-glucosi-
DASE a principios de 1990. Ahora se reconoce que estos
trastornos no son más que una consecuencia del almacenamiento puro, pero
consecuencia de la perturbación de la célula complejo de señalización meca-
mos. Éstos a suvez dan lugar a cambios secundarios y estructurales
bioquímicos, los cuales tienen implicaciones importantes para
terapia. Aún quedan retos significativos, en particular el tratamiento
miento de las enfermedades del sistema nervioso central. Se espera que el reciente
avances en nuestra comprensión de la biología lisosomal permitirá
terapias exitosas a desarrollar.
Palabras clave: lisosoma,almacenamiento lisosomal trastornos, terapia celular
la biología.
La mayoría de los trastornos de almacenamiento lisosomal (EDL) resultado
de defectos de hidrólisis ácida lisosomal de endógeno
macromoléculas y su consecuente acumulación. Más del 40
trastornos se han descrito. Ellos tienden a ser multisistémica
y son siempre progresiva, aunque la tasa de progresión
puede variar. Laafectación del sistema reticuloendotelial tiene
implicaciones particulares para hematólogos como los pacientes pueden
presentan hepatoesplenomegalia y citopenias.
consideraciones fisiológicas
El sistema endosomal-lisosomal
El lisosoma es sólo un componente de una serie de aparentemente
inconexos organelos intracelulares, conocidos colectivamente como la endosomal lisosomal-sistema o aparatovacuolar, un primer mandato
acuñado por De Duve y Wattiaux (1966) en su histórico
una revisión y que tiene, en su sentido más amplio, resistido el paso del
tiempo. Los diversos componentes del sistema se describen
más de 30 años por Novikoff (1973). Una plétora de
términos se han aplicado a los diversos componentes de esta
sistema. Sin embargo, ahora se acepta generalmente que su principalcomponentes son el endosoma temprano, situado en la celda
periferia, el endosoma tardío, que tiende a ser perinuclear,
y el lisosoma. Ellos forman una cadena que es responsable del
el tráfico y la digestión de moléculas endocytosed. Hasta
Recientemente, esto se considera como su única función.
Sin embargo, ahora se sabe que los endosomas también participar
activamente la separación yreciclaje.
El compartimiento final de este sistema es el lisosoma. La
término "lisosoma" fue acuñado por primera vez por De Duve y otros (1955). Lo
se caracteriza por la presencia de una membrana, una baja
pH interno, y las vesículas que contienen muchas enzimas hidrolíticas
. La membrana contiene los sistemas de transporte que
llevar partículas entre luz y el citosol, y un electro-
la bomba deprotones génica llamado la bomba de protones vacuolar, o
V-tipo H +-ATPasa (Arai et al, 1993). También contiene varios
proteínas de membrana de función incierta (Eskelinen et al,
2003). Es en el lisosoma que la ruptura se produce sustrato.
Sin embargo, está lejos de ser un compartimiento de "callejón sin salida".
Por ejemplo, los lisosomas son capaces de secretar su
contenido después de lafusión con la membrana plasmática (Luzio
et al, 2000). Fagosomas, por el contrario, están formadas por la
la fagocitosis de bacterias y residuos celulares; eventualmente
transformarse en fagolisosomas. Para una revisión detallada véase
Lloyd (1996).
Los lisosomas también tienen otras funciones. Por ejemplo, calcio
exocitosis regulada de los lisosomas es importante para la membrana
reparación...
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