DETOXIFICACI N 2

Bioquímica hepática

(VII) Metabolismo hepático de xenobióticos.
Las reacciones hepáticas de detoxificación

Prof. J.V. Castell

Al ingerir alimentos, absorbemos muchos
compuestos que no tienen valor nutritivo
para nuestro organismo...

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INGREDIENTES: Harina de trigo, Agua, Aceite
Vegetal, Levadura, Azúcar, Sal, Suero Lácteo,
Emulgentes (E(E-471 y EE-481), Conservantes (E(E-281
y E 202),Vinagre y Estabilizador (E412).
(E

INGREDIENTES:
FLAN:AZUCAR, FECULA,
ESTABILIZANTES Y
ESPESANTES (E
E-410 EE-407),
407
SAL, VAINILLA Y COLORANTES
ARTIFICIALES AUTORIZADOS
(E(E-102 EE-110).
CARAMELO LIQUIDO:
GLUCOSA LIQUIDA, AZUCAR Y
CONSERVANTE (E(E-211)

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Algunos de los compuestos ingeridos, podrían
llegar a ser tóxicos si el organismo no los
eliminase y se acumulasen en él...
Lo mismo cabe decirde compuestos
endógenos y exógenos administrados con
fines terapéuticos...

Algunos de los compuestos ingeridos, podrían llegar a ser
tóxicos si el organismo no los eliminase y se acumulasen en él...

ENDOBIOTICOS
TOXICOS
ATOXICOS

XENOBIOTICOS

TERAPEUTICOS

NUTRIENTES

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Biotransformación…por qué
RESPIRACIÓ
RESPIRACIÓN
Volátiles

LipoLipo-soluble…
soluble…?

XENOBIOTICOS
BIOTRANSFORMACIONHidro-soluble
ORINA

HECES
SUDOR

Cómo se biotransforman los
xenobióticos...

FASE I

XENOBIOTICOS

ELIMINACIÓN

FASE II

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El metabolismo de xenobióticos por el hígado...
Xenobió
Xenobiótico (RH)
Fase I

ROH

Fase II

R-O-Conj

Finalidad:
Finalidad: aumentar la
polaridad de las
molé
moléculas,
introduciendo nuevos
grupos funcionales

Finalidad:
Finalidad: aumentar
su solubilidad en
agua,inactivació
inactivación de
su actividad bioló
biológica

Eliminació
Eliminación por la sangre / bilis

Reacció
Reacción de Fase I:
I reacciones en las que se introducen nuevos grupos
funcionales en la molécula aumentando su polaridad y reactividad

Reacció
Reacción de Fase II:
II Conjugación con moléculas endógenas de la célula,
por ej. ácido glucorónico, aumentando notablemente su solubilidad

5Biotransformació
Biotransformación de xenobió
xenobióticos

Fase I

•Hidroxilación
•Epoxidación
•Desalquilación
•Desaminación
•S- y N-oxidación

Fase II

no
sti
e
t
In Piel

Hígado

Pulmones
Riñón

•Glucuronidación
•Glucosidación
•Sulfatación
•Metilación
•Acetilación
•Conjug. con GSH
•Conjug. con aminoácidos
Vías de eliminación de los metabolitos
Metabolitos

Eliminació
Eliminación
(detoxificación)

•Canalículo biliar
• Sinusoide

Retí
Retículo
endoplá
endoplásmico

Fármaco

Por qué enzimas…?
3. Enzimas microsomales extrahepá
extrahepáticos
(P450, FMN monooxigenasas

1. Enzimas hepá
hepáticos microsomales
(P450, FMN monooxigenasas)

2. Enzimas hepá
hepáticos nono-microsomales:
¾Alcohol/ aldehí
aldehído deshidrogenasa hidrolasas,
reductasas (Fase
(Fase I)
I)
¾Acetil transferasas, sulfatotransferasas, GSH
transferasas, glucoronil transferasas (Fase
(Fase II)
II)

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Reacciones de biotransformación de Fase I

P450
monooxigenasas

Peroxidasas
Deshidrogenasas
NADPH reductasas
Esterasas

FMN oxigenasas

Tipos de reacciones catalizadas por el citocromo P450

Hidroxilación
aromática

Hidroxilación
alifática

N-Dealquilación

O-Dealquilación
Deaminación
N-Oxidación
Sulfoxidación

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Elcitocromo P450
” Hemoproteína. Absorbancia a 450 nm (forma Fe++)
” Una cadena de 35-45 KDa y grupo prostético heme
” Asociado a otros componentes en la membrana del
retículo endoplásmico
” Actividad “monooxigenasa”
” Baja especificidad de substrato

Hemoproteínas implicadas en reacciones de oxidación
” Oxigenasas
O2
 R + O2 → RO
OH + H2 O + D
 RH + O2 +DH2 → R-O

Dioxigenasas
Monooxigenasas

”Oxidasas
 RH2 + O2 → R + H2O2 (2 θ )
 2 RH2 + O2 → 2 R + H2O (4 θ )

” Peroxidasas
 ROOH +2DH2 → R-OH + 2 DH + H2O

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Estequiometría de la actividad
“monooxigenasa” del Citocromo P450

RH + NADPH + H+ + O2 → R-OH + NADP+ + H2O

Origen de los electrones en la reacciones
de oxidación catalizadas por P450
dadores de θ

O2

NAD(P)H

Xenobiótico
(reducido)

P450 Reductasa

P450

FADH
FMNH

Redoxina...