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Bloqueadores ganglionares y relajantes musculares.
El antecedente más antiguo del empleo de los bloqueantes Neuromusculares (NM) se remonta al CURARE, utilizado por los indios de Sudamérica, quienes los aplicaban a las puntas de las flechas usadas para cazar animales.

Los bloqueadores NM en tiempos más recientes se prefiere dividirlos según su mecanismo de acción. Así, existen bloqueantes nodespolarizantes (paquicurares) y despolarizantes (leptocurares), Los bloqueantes no despolarizantes son, con mucho, los más utilizados en terapéutica. Su primer representante fue la TUBOCURARINA, pero en la actualidad hay numerosos productos que ofrecen mayores ventajas.

Los bloqueantes despolarizantes constituyen un grupo reducido de fármacos cuyo uso en medicina es cada vez menos frecuente.El principal representante del grupo es el SUXAMETONIO, llamado también SUCCINILCOLINA, aunque sería más adecuado denominarla SUCCINILDICOLINA ya que en su estructura química hay dos moléculas de colina.

Bloqueadores NM no despolarizantes.

Tubocurarina. (Extraída de Chondodendron tomentosum) se le considera el principio activo del CURARE. Un derivado semisintetico de la Tubocurarina es elDIMETILTUBOCURARINIO o METOCURINA. Los fármacos de este grupo más empleados actualmente en terapéutica son derivados sintéticos que se pueden clasificar, según su estructura química, en derivados bencilisoquinolínicos, aminoesteroides y aminas cuaternarias. Los derivados más modernos del grupo son el pipecuronio, el doxacurio, el mivacurio y EL ROCURONIO.

Todos comparten una estructura químicavoluminosa y rígida con una distancia fija existente entre los dos átomos de nitrógeno cuaternario de aproximadamente 1 nm. Las modificaciones en la distancia existente entre ellos determinan una pérdida importante de potencia. La adición más reciente al grupo de los bloqueantes no despolarizantes la constituye el CISATRACURIO.

Mecanismo de acción.
El bloqueo neuromuscular causado por dichoscompuestos se revierte tras el aumento de acetilcolina en la placa motriz, ya sea por la adición directa de ésta o, indirectamente, por la administración de anticolinesterásicos.
En la práctica clínica habitual, las dosis empleadas de Tubocurarina sólo permiten observar el bloqueo de tipo competitivo.
Así, la neostigmina revertirá parcialmente el bloqueo de tipo competitivo, al aumentar laconcentración de acetilcolina y desplazar ésta a la Tubocurarina de sus uniones a las subunidades del receptor nicotínico. Con ello se activará el receptor, se abrirá el canal iónico y la tubocurarina presente podrá bloquearlo.
Estos mecanismos podrían explicar la conocida observación clínica de la incapacidad de los anticolinesterásicos para revertir la parálisis muscular profunda secundaria a unadosis alta de bloqueantes no despolarizantes.
Además de las acciones postsinápticas, la Tubocurarina y otros fármacos de este grupo pueden actuar presinápticamente sobre receptores nicotínicos inhibiendo la liberación de la acetilcolina durante la estimulación repetitiva de las terminaciones nerviosas.

Efectos farmacológicos.
No todos los músculos se afectan con la misma rapidez. Los primeros enparalizarse son los extrínsecos oculares y los faciales. Después se afecta la musculatura de las extremidades, del cuello y del tronco. Finalmente se paralizan los músculos intercostales y el diafragma, lo que conduce a la apnea. La recuperación sigue un orden inverso, siendo los músculos respiratorios los primeros en retornar a la función normal.

La tubocurarina puede estimular asimismo laliberación de histamina de los mastocitos, lo que contribuye a la aparición de hipotensión, broncoespasmo en individuos sensibilizados (Asmáticos) e hipersecreción salival y bronquial.
El PANCURONIO y el VECURONIO se comportan en ocasiones como antagonistas de los receptores muscarinicos, especialmente los cardíacos, por lo que su administración causa taquicardia en algunos pacientes. También el...