Diabetes Autoinmune

1. Introducción
La autoinmunidad se define como una reacción del sistema inmunitario frente a
componentes del organismo causada por una pérdida de tolerancia inmunológica.
Cuando el sistema inmunitario causa daño tisular y afectación con manifestaciones
clínicas, aparecen las enfermedades autoinmunitarias.
La diabetes mellitus tipo 1 (DM1) es una enfermedad autoinmunitaria resultante de ladestrucción de las células pancreáticas insulares productoras de insulina por un proceso
destructivo selectivo. Los autoantígenos de células beta, linfocitos T y B, macrófagos
y células dendríticas están involucrados en la patogénesis de esta enfermedad. Tras
una etapa de autoinmunidad asintomática, la enfermedad suele manifestarse en la
infancia o adolescencia, en el momento en que aproximadamenteun 80% de las células
beta ha desaparecido. Las evidencias existentes a favor de que la DM1 es una enfermedad
de origen autoinmunitario en humanos se especifican en la tabla 1.


A pesar de los importantes avances en el conocimiento de los fenómenos que acompañan
esta pérdida de tolerancia hacia los autoantígenos insulares, la etiopatogenia
de la enfermedad mantiene muchas incógnitas, entre ellasel elemento o elementos
iniciadores del proceso. El estudio de la misma es complicado por el periodo asintomático
y por la dificultad de acceder al tejido diana. Como en otras muchas enfermedades
autoinmunitarias, hay factores que confieren susceptibilidad a desarrollar
la enfermedad, pero que por sí solos no la desencadenan. Estos factores se clasifican
en genéticos (HLA), ambientales (dieta,latitud, patógenos) e incluso estocásticos
(repertorio clonotípico individual). En el caso de la predisposición genética, ciertos
haplotipos de los antígenos de histocompatibilidad de clase II (HLA-DR3/4, -DQ)
así como otros loci de susceptibilidad (IDDM) contribuirían a una presentación más
eficaz de un péptido relevante en la enfermedad; otros haplotipos confieren un papel
protector. Evidenciasepidemiológicas apuntan a la existencia de un papel crítico de
los factores ambientales en el desarrollo de autoinmunidad contra la célula beta: concordancia
de la enfermedad del 50% en gemelos univitelinos, variaciones geográficas,
incidencia estacional, estudios epidemiológicos de emigrantes a zonas de mayor
incidencia que resultan en un aumento de la enfermedad, dieta, patógenos etc.
Respecto alos patógenos y su influencia en autoinmunidad, destaca la hipótesis de
la higiene, según la cual, la exposición a patógenos contribuiría a la correcta maduración
del sistema inmunitario; por tanto, en una sociedad avanzada con pocas infecciones,
antibióticos, ausencia de parásitos y vacunación a edades muy tempranas, el
sistema inmune no maduraría de forma correcta influyendo en la mayorincidencia
de alergia y autoinmunidad en dicha población.
2. Alteraciones inmunológicas en el islote asociadas
a DM1: antes, durante y después del inicio clínico
2.1 Antes

El inicio clínico de la diabetes coincide con la fase final de destrucción de las células
beta, iniciados durante el período asintomático o prediabetes. Esta interesante etapa
latente –de difícil estudio debido a la falta demanifestaciones y lo inaccesible del tejido
diana- puede durar años. El único marcador de daño insular son los autoanticuerpos
séricos, siendo los anti-insulina los primeros en aparecer. De esta etapa, se sabe
que no todos los individuos con anticuerpos anti-islote desarrollarán la enfermedad,
lo que significa que la autoinmunidad continúa de forma silente o bien acaba desapareciendo.
La positividadpara uno o varios autoanticuerpos anti-islote es determinante
para la actividad de la respuesta autoinmunitaria que es muy activa en esta etapa,
lo que sugiere que podría ser la mejor fase para utilizar la inmunomodulación preventiva.
Datos obtenidos de modelos animales indican que esta fase se caracteriza por el
inicio y progresión de la insulitis o infiltración leucocitaria de los islotes con el...