DIABETES_FARMACOLOGIA



DIABETES TIPO MODY
La primera descripción de la diabetes tipo MODY la hizo Fajans en los años 60 al estudiar una forma peculiar de diabetes en una familia de 360 miembros, 74 de los cuales presentaban la enfermedad diagnosticada antes de los 25 años de edad, y con un patrón de herencia autosómico dominante durante 6 generaciones. Las características de la enfermedad diferían claramente de lasobservadas en la diabetes tipo 1 y, además, muchos de los pacientes podían controlarse con tratamiento con sulfonilureas (Antidiabéticos orales).
Basándose en estos datos se puede definir la diabetes MODY (Maturity Onset Diabetes in the Young) como un tipo de diabetes no cetósica, con inicio en edad joven (< 25 años), con una transmisión autosómica dominante, no dependiente de insulina, al menosen los primeros 5 años después del diagnóstico, y que presenta defectos en la secreción de la célula β pancreática.
La importancia de esta forma de diabetes radica, en primer lugar, en que su patrón mendeliano de transmisión ofrece la oportunidad de realizar estudios genéticos con relativa facilidad; en segundo lugar, en que al manifestarse en edades tempranas hace posible estudiar variasgeneraciones de una misma familia.
Hasta la actualidad se han descrito seis tipos de MODY, equivalentes a otras tantas alteraciones en diferentes genes, la mayoría de los cuales son factores de transcripción nucleares
Algunos casos se califican como diabetes tipo 2 familiar y otros, como diabetes tipo 1 de alta incidencia familiar; pero cuando se hace un estudio específico de la familia, buscandomutaciones en los genes, se puede verificar que estos pacientes pertenecen a una variedad monogénica. 
La diabetes monogénica, que puede ser tipo 1 o tipo 2, se debe a un defecto de intensidad variable en la síntesis de insulina, como ocurre en las variedades 3, 4 y 5 de la diabetes monogénica, o en la secreción de insulina, como sucede en la diabetes monogénica tipo 1 y 2.
Además la diabetesmonogénica tipo 6, la que cursa con un estado de hiperinsulinemia que no se observa en las otras. Sea una diabetes tipo 1 o tipo 2, sobresale el hecho de que el número de células beta del páncreas no está alterado, es decir, no hay destrucción, autoinmune o no autoinmune de estas células; por lo mismo, los anticuerpos dirigidos contra el islote o contra la célula beta (ICA, IAA y GAD) son negativos en todasestas familias y habitualmente el cuadro se manifiesta antes de los 25 años de edad, aunque en algunos casos puede ser más tardío. Los pacientes tienen sensibilidad normal a la insulina y suelen tener peso normal; si hay sobrepeso, no es un factor determinante en la fisiopatología ni en la respuesta terapéutica. Los análisis de secretagogos primarios, como nutrientes, neurotransmisores y hormonasgastrointestinales, son normales, es decir, no hay alteraciones en la secreción de insulina frente a estas sustancias, como tampoco frente a los secretagogos potenciadores, como glucagón y arginina. Por último, a pesar de no ser insulinodependiente, en México más de 50% de los individuos debutan con cetoacidosis diabética, por lo que se les puede confundir con diabetes tipo 1.

DEFECTOS DE LAINSULINA
LEPRECHAUNISMO O SÍNDROME DE DONOHUE
El síndrome de Donohue es un desorden genético extremadamente raro y grave. Los afectados por la enfermedad a menudo tienen características de enanos y son más pequeños de lo habitual. Los individuos afectados tienen un receptor de la insulina con una funcionalidad muy reducida.
En el año 1954, se describió un cuadro clínico en dos hermanos consistenteen un grave retraso del crecimiento intrauterino, muerte temprana (los hermanos vivieron 46 y 66 días), y un aspecto facial que les recordaba al de un gnomo, y por ello lo denominaron síndrome de Leprechaunismo.
Los rasgos faciales indicativos del síndrome de Donohue incluyen orejas de implantación baja y protuberante, aleteo nasal, y los labios gruesos. Las características físicas incluyen...