Diabetes Mellitus Tipo 2 (Borrador)

En la actualidad, gran parte de los países desarrollados y en vías de desarrollo presentan una población con sobre peso y obesidad
El elevado consumo de grasas y calorías pueden provocar un aumento considerable de los niveles de glucosa en la sangre (Hiperglucemia) y esto puede traer diversas complicaciones, una de estas enfermedades es la diabetes mellitus tipo 2.
La Diabetes Mellitus tipo 2(DM2) también conocida como no-insulino dependiente es una enfermedad que tiene una predisposición genética, pero en la mayoría de los casos esta predisposición esta sumada a un evidente aumento de la grasa en la zona abdominal de los pacientes.
DM 2 es la más común dentro de las diabetes, se caracteriza por insulino-resistencia, esto quiere decir que las células del individuo no son capaces deresponder correctamente, debido a que los receptores de insulina (RI) se insensibilizan, por causa de los elevados niveles de glucosa en la sangre.
Un porcentaje reducido de casos de diabetes tipo 2 es consecuencia de mutaciones en los receptores de insulina, la mutación afecta la capacidad de unión o la actividad tirosincinasa.
La hiperglucemia que acompaña a la resistencia a la insulinaincita a las células β pancreáticas a aumentar la producción de insulina, con el tiempo esto disminuye la capacidad de las células β para responder a incrementos de la glucemia. La hiperglicemia a largo plazo causa daños en los nervios, ojos, riñones, corazón y vasos sanguíneos

RECEPTOR DE INSULINA
La insulina inicia sus acciones biológicas por su unión a receptores específicos localizados en lamembrana celular. El receptor de insulina (IR) es una glucoproteína que pertenece a la familia de receptores para factores de crecimiento con actividad intrínseca de cinasas de Tyr (RTK's), los cuales al ser estimulados por su ligando se autofosforilan en residuos de Tyr .
El IR es un heterotetrámero compuesto por dos subunidades α y dos subunidades β unidas por puentes disulfuro. Las subunidadesα se encuentran localizadas en el exterior de la membrana plasmática y contienen sitios de unión a la insulina, mientras que las subunidades β tienen una porción extracelular, una transmembranal y una porción intracelular en donde se localiza el dominio con actividad de cinasa de Tyr. En la región intracelular se han identificado tres regiones estructurales que incluyen: 1) región yuxtamembranalintracelular, que parece ser importante en la transmisión de la señal y en donde se localizan las tirosinas Tyr965 y Tyr972; 2) región reguladora en donde se encuentran las tirosinas Tyr1158, Tyr1162 y Tyr1163. La autofosforilación de estos tres residuos aumenta de 10 a 20 veces la actividad de cinasa del receptor y 3) región con sitios de fosforilación en el extremo carboxilo terminal (Tyr1328,Tyr1334) que al parecer puede jugar un importante papel regulador pero no en la señalización del receptor. En condiciones de no estímulo, las subunidades α ejercen un papel regulador sobre las subunidades β, inhibiendo la capacidad del receptor para autofosforilarse. Después de que la insulina se une a su receptor, las subunidades α sufren cambios conformacionales que permiten que las subunidades βse activen y sean capaces de autofosforilarse en residuos de Tyr. El mecanismo de autofosforilación al parecer se da por procesos de cis- y trans- autofosforilación mediante las cuales ciertos residuos son fosforilados por la actividad de fosfotransferasa de la misma subunidad β (cis-), mientras que otros son substrato de la actividad de cinasa de la subunidad β opuesta (trans-). Además, estudiosrecientes han reportado que se requiere de al menos 7 sitios de fosforilación en Tyr en el IR y de la actividad enzimática de cinasa de Tyr para el apropiado funcionamiento del receptor. (Olivares J. & Arellano A., 2008, p.1-2)

Resistencia a la insulina
Es un estado patológico en el que la célula deja de responder normalmente a la acción de la insulina, de forma general se puede decir...