Diabetes Mellitus

En la diabetes mellitus se encuentran alterados el metabolismo de carbohidratos, lípidos y proteínas. Se la da mayor importancia al metabolismo de carbohidratos por el desarrollo que ha tenido el estudio de la enfermedad, ya que el primer hallazgo objetivo fue la glocusuria.
Los carbohidratos son ingeridos glucosa, almidón glucógeno. Son degrados por la amilasa salival en dextrinas y maltosa.Posteriormente son degradados en glucosa, galactosa y fructosa. Para ser absorbidos y transportados por la vena porta hasta el hígado, donde la fructosa y galactosa con transformadas en glucosa.
Dentro de las células la glucosa entra a las vías metabólicas; la glucolisis, ciclo de Krebs. Para la producción de ATP. Una enzima indispensable es la hexocinasa, que fosforila la glucosa aglucosa-6-fosfato.
Si el metabolismo de los carbohidratos esta alterado, la glucolisis se satura de glucosa de modo que se usa una vía alternativa: la vía del sorbitol.
La vía de los polioles, convierte la glucosa en sorbitol, por la aldosa reductasa, oxidado después en fructosa. Importante por ser parte de la patogenia en complicaciones de la diabetes mellitus. El sorbitol y la fructosa que se acumulanintracelularmen provocan la retención de agua y la destrucción de las células. En el cristalino la actividad de lo hexocinasa es muy baja, por lo que la glucosa se acumula, entran a la vía de los polioles, el aumento de polioles produce cataratas.
La hiperglucemia se debe a la falta de la acción insulínica a nivel celular. Es posible que la hiperglucemia crónica explique el cuadro clpinico clásicocompleto.
La hiperglucemia es causada por deficiencia absoluta o relativa en la secreción de insulina y/o defecto en la acción de la misma.
Siendo en la dibetess mellitus tipo 2, donde existe una disminución en la secreción de la insulina con una reducción asociada en la respuesta celular a la insulina.
La disminución de la respuesta a nivel celular puede deberse a una reducción en la afinidado en el número de receptores de la insulina (defecto en el receptor), y/o a la incapacidad de la insulina para poner en marcha los procesos bioquímicos intracelulares normales (defecto en las vías de señalización).
FISIOLOGÍA DE LA SINTESIS Y SECRECIÓN DE INSULINA
La insulina se forma en las células beta de los islotes del páncreas, 1-2 millones, más abundantes en la cola. Secreción diaria deinsulina es de 30-40 unidades. Se libera a los 30 y 90 minutos después de ingerir los alimentos.
En situación de ayuno la célula beta segrega 20 microgr de insulina por hora en la vena porta, concentración de 50-100 microunidades por mililitro, a diferencia de la circulación periférica donde es de 12 microunidades por mililitro. El hígado es capaz de extraer el 50-60% de insulina venosa portal ensu primer paso por este orgáno, después de una comida puede ser de hasta el 90%.
En la biosíntesis de la hormona, esta presente el péptido C, el cual asegura que la molécula de insulina se pliegue del modo apropiado para que se produzca el alineamiento correcto de los puentes disulfuro.
La glucosa dentro de la celula beta aumenta la concentración de calcio libre, como resultado el gránulo deinsulina es transportado hasta la membrana de la célula por un sistema de tubulos y microfilamentos, se secreta por exocitosis.
Se secretan cantidades equimolares de insulina y péptido C, junto con una pequeña cantidad de proinsulina (5% actividad biológica). Lo equimolar no se mantiene en sangre periférica por las tasas de aclaramiento. La t ½ de la insulina: 4 min, por la extracción hepáticacatabolismo mediado por el receptor. La t ½ de pépido C es de 20 minutos. En sangre periférica en ayunas, péptido C: 0.18-0.63 picomol/ml (4-5 veces mayor que el de la insulina: 0.086-0.17 picomol/ml). Por todo lo anterior los nivles de péptido C son una medida útil de la función residual de las células beta en pacientes tratados con insulina. (En DM 1, puede quedar durante años cierta función...