Diabetes Mellitus

Resistencia a la insulina en Diabetes Mellitus tipo II  | |
La diabetes mellitus de tipo II es una entidad en donde se ha establecido firmemente la presencia de resistencia a la insulina. En esta enfermedad, se ha sugerido que la resistencia a la insulina puede presentar el defecto metabólico, inicial y que incluso puede ser un efecto heredado;(9) la hiperinsulinemia representa una respuestacompensatoria que tiende a conservar la glucemia dentro de limites normales durante algún tiempo, hasta que la capacidad secretora del páncreas se atenúa o se pierde (¿“cansancio” de la célula beta?, ¿toxicidad de la hiperglucemia?) y el síndrome hiperglucémico se desarrolla, probablemente después de muchos años de la aparición del defecto de la acción insulínica(10-11) .Se ha especulado que lahiperinsulinemia compensadora pudiera ejercer efectos sobre la pared arterial, favoreciendo la aparición de ateroesclerosis, en estos; pacientes. 
Con la pinza euglucémica, De Fronzo y colaboradores demostraron que los pacientes con diabetes mellitus tipo II tienen una reducción característica de 35 a 40% del metabolismo de la glucosa inducida por insulina, en comparación con sujetos normales de lamisma edad (12).¿Cuáles son los tejidos insulinorresistentes en el paciente diabético tipo II? Los estudios con pinza euglucémica en donde se ha administrado al mismo tiempo glucosa tritiada para cuantificar la producción hepática de glucosa en el estado basal y durante hiperinsulinemia han demostrado que el hígado de los pacientes diabéticos es resistente a la acción de la insulina,predominantemente en ayuno. Es preciso recordar de proveer la glucosa necesaria para llenar los requerimientos del cerebro y de los eritrocitos, elementos que no requieren de insulina para la utilización de la glucosa y que dependen críticamente de esta última para realizar sus funciones. 
La producción hepática de glucosa en ayuno es de 1.8 a 2.2 mg. Kg-1. min-1 . Después de comer, la insulina secretada llegaa la circulación portal para penetrar al hígado, ahí se une a receptores específicos de membrana para suprimir la producción hepática de glucosa. Si esto no sucediese, después de una comida, el organismo recibiría dos afluentes de glucosa (la hepática y la intestinal), ocasionando hiperglucemia. 
En ayuno, el hígado del paciente diabético produce más glucosa que un sujeto normal (a un promedioestimado de +0.5mg.kg-1 min-1). Este fenómeno tiene lugar a pesar de que frecuentemente los diabéticos, en ayuno, tienen el doble de la concentración plasmática de insulina, en comparación con un sujeto sano es decir, en ayuno el hígado de los diabéticos es resistente a la insulina. Este incremento de la producción hepática de glucosa equivale, no obstante su aparente insignificancia, a laadministración intravenosa de 18g de glucosa durante un periodo de ocho horas. Esta es la cantidad de glucosa que en un paciente diabético que no está muy descompensado (< 200 mg/dl) recibe de más durante un periodo de ayuno fisiológico. 
Durante la realización de una pinza euglucémica o después de la absorción (de una carga de glucosa oral o una comida habitual), la producción hepática de glucosa sesuprime (-90%) en el sujeto sano como efecto del aumento fisiológico de insulina. Esto también sucede en el diabético no muy descompensado (<200 mg.). En diabéticos que rebasan esta cifra, la capacidad de la insulina para inhibir la producción hepática de glucosa después de la ingesta también está reducida. 
Por lo tanto, la resistencia a la insulina a nivel hepático es una de las causas de lahiperglucemia posprandial en el diabético gravemente descompensado (>200mg). De hecho, la correlación entre el aumento de la producción hepática de glucosa y la glucemia en ayuno en diabéticos; es altamente significativa (13) . 
La resistencia hepática a la insulina no basta para explicar la hiperglucemia posprandial en el diabético, ya que la supresión hepática de glucosa en respuesta al...