Diabetes

Escuela de Medicina •Universidad de Valparaíso• Cátedra Fisiopatología Médica

DIABETES MELLITUS
Piero Bettoli Pizzagalli
GENERALIDADES
La DM es la más común de las enfermedades
endocrinas: Se trata de una enfermedad
pleomórfica, con incidencia y prevalencia
variable según las diferentes razas y áreas
geográficas.
Actualmente es definida como “grupo de
enfermedades metabólicascaracterizadas por
hiperglicemia y que son el resultado de una
secreción de insulina defectuosa, acción de
insulina defectuosa, o ambas”, aunque también
puede afectar y producir alteraciones al
metabolismo lipídico y proteico
Para promover un mejor entendimiento y por lo
tanto un mejor tratamiento de la enfermedad, la
ADA
(American
Diabetes
Associaton)
recomienda el uso de cuatro categoríasbasadas en la etiología de la diabetes. Estas
categorías incluyen diabetes tipo 1 (DM1),
diabetes tipo 2 (DM2), diabetes mellitus
gestacional (DMG), y otras formas de diabetes
específicas o secundarias (DM3). Es importante
entender qué proceso patológico está
ocurriendo en un paciente en particular porque
esto determinará el tratamiento necesario para
la enfermedad y predecir el curso de laenfermedad
La DM2 es el tipo de diabetes más frecuente ya
que afecta a cerca de 6,5% de toda la población
de los Estados Unidos y hasta 16% de todos los
sujetos mayores de 65 años. El 80% de los
pacientes diabéticos son DM2 y fenotípicamente
en su gran mayoría son obesos. Un 10% de los
diabéticos son DM1, y el resto corresponde a la
diabetes gestacional y la DM3.
FISIOPATOLOGÍADIABETES MELLITUS TIPO 1 (DM1)
El elemento importante en la etiopatogenia de la
DM1, es la destrucción autoinmune de las
células B, en otros casos la causa de la
destrucción de las células beta es desconocida,
siendo subclasificado como Idiopática. Lo
primordial en la patogenia de la DM1 es la falta
de insulina. Una vez producida e instalada esta
cascada
de
destrucción
celular
betapancreática, comienza un trastorno progresivo

de la secreción de insulina que puede ocurrir a
una velocidad variable en cada individuo, y por
ende puede cursar asintomática por algún
tiempo (fig 1). Las características de la diabetes
no se hacen evidentes sino hasta que se han
destruido la mayoría de las células B (alrededor
de 80%). En este caso todavía existen células
residuales, pero soninsuficientes para mantener
la tolerancia a la glucosa. Los sucesos que
desencadenan la transición entre la intolerancia
a la glucosa y la diabetes franca se asocian a
menudo a un aumento de las necesidades de
insulina, como durante alguna infección o la
pubertad.
En la actualidad se considera a la DM1, como
una enfermedad auntoinmune multifactorial que
se presentaría por una interaccióncompleja
entre una susceptibilidad genética
y un
gatillante ambiental. Primero, un individuo nace
con un sistema inmune que tendría una
predisposición para desarrollar DM1. Hay una
fuerte asociación entre DM1 con individuos que
poseen haplotipos HLA particulares. HLA DR4DQ8 y DR3-DQ2 están pesentes en más del
90% de niños con DM1a, mientras que está
presente solo en un 40- 50% de la poblaciónCaucásica. Además, 30-50% de pacientes con
DM1a son heterocigotos para HLA DR4-DQ8 y
DR3-DQ2, mientras que esta combinación de
alelos está solo presente en 2-3% de la
población general. Es importante notar, sin
embargo, que estas son asociaciones y que
muchas personas con los HLA mencionados no
desarrollan DM1, demostrando que otros
factores están involucrados en el desarrollo de
laenfermedad.
Estos individuos susceptibles, sometidos a
ciertas condiciones ambientales expresarían en
la superficie de las células beta del páncreas,
antígeno del tipo II de histocompatibilidad
anormales, que serían reconocidos como no
propios por el sistema de inmunocompetencia
del sujeto. Ello inicia un proceso de
autoinmunoagresión, que gatillaría un proceso
inflamatorio
pancreático...