Diabetes
Páginas: 29 (7007 palabras)
Publicado: 23 de abril de 2012
INSULINTA HIPOGLUCEMIANTES ORALES, PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DEL PANCREAS ENDOCRINO
Insulina
Las consecuencias metabólicas de la hiperglucemia y la dislipidemia duraderas que incluyen aceleración de la arterosclerosis, nefropatías crónicas y ceguera.
Propiedades clínicas
Las células beta (o B) de los islotes pancreáticos sintetizan insulina a partir de un precursor de cadena única de100 aminoácidos llamados preproinsulina. Después de translocacion a través de la membrana del retículo endoplásmico rugoso, el péptido señal N-terminal de 24 aminoácidos de la preproinsulina se desdobla con rapidez hasta formar proinsulina. Aquí, la molécula se pliega y se forman enlaces disulfuro. Esto da lugar a las dos cadenas de péptidos (A y B) de la molécula de insulina, que contiene elenlace disulfuro al interior de la subunidad (A) y dos entre ambas subunidades (A y B). la cadena A por lo general esta compuesta de 21 residuos de aminoácidos y la cadena B tiene 30.
En solución, la insulina puede existir como un monómero, dímero o hexámero. Dos moléculas de Zn2+ están coordinadas en el hexámero y esta forma de insulina quizá almacena en los gránulos de la célula betapancreática. Tradicionalmente, la insulina es hexamerica en las preparaciones demasiado concentradas que se utiliza en terapéutica. Cuando la hormona se absorbe, y la concentración disminuye hasta las cifras fisiológicas (nanomolares), se disocia hacia monómeros, y lo mas probable es que el monómero sea forma biológicamente activa de la insulina.
Una docena de residuos no variables en las cadenas A y Bforman una superficie que interactúa con el receptor de la insulina. La insulina se une a las superficies localizadas en las regiones N-terminales y C-terminal de la subunidad alfa del receptor, incluida una región con alto contenido de cisteína en la cadena alfa del receptor. La insulina es miembro de una familia de péptidos relacionados denominada factores del crecimiento insulinoides.Síntesis, secreción, distribución y desintegración de la insulina
El islote de langerhans esta compuesto de cuatro tipos de células, cada una de las cuales sintetiza y secreta una hormona polipetidica distinta: insulina en la celula beta (B), glucagon en la célula alfa (A), somatostatina en la celula delta (D) y polipetido pancreático en la célula PP o F. las células beta conforman hasta 60 a 80% delislote y constituyen su centro.
La célula beta es el detector primario de glucosa para el islote. El retículo endoplasmico rugoso se desdobla con rapidez, y a continuación se transporta la proinsulina en vesículas pequeñas hacia el complejo de golgi, continua en los gránulos secretores, y es casi completa en el momento de la secreción.
Regulación de la secreción de insulina: La secreción deinsulina es un proceso regulado de manera estrecha, diseñado para proporcionar concentraciones estables de glucosa en la sangre tanto en ayuno como en la alimentación. La glucosa, los aminoácidos, los ácidos grasos y los cuerpos cetónicos favorecen la secreción de insulina. Los islotes de langerhans poseen una abundante inervación por nervios tanto adrenérgicos como colinérgicos. La estimulación dereceptores adrenérgicos alfa 2 inhibe la secreción de insulina, en tanto los agonistas de los receptores adrenérgicos beta 2 y la estimulación del nervio vago aumenta la liberación.
La glucosa es el principal estimulo para la secreción de insulina en seres humanos y es un factor permisivo esencial en los efectos de muchos otros secretagogos. El azúcar es mas eficaz para desencadenar secreciónde insulina cuando se administra por vía oral que por vía intravenosa porque la ingestión de glucosa (o alimentos) induce la liberación de hormonas gastrointestinales y estimula la actividad vagal. Varias hormonas gastrointestinales favorecen la secreción de insulina. Las más potentes de esas son el péptido inhibidor gastrointestinal GIP y el péptido parecido a glucagón 1. La liberación de...
Insulina
Las consecuencias metabólicas de la hiperglucemia y la dislipidemia duraderas que incluyen aceleración de la arterosclerosis, nefropatías crónicas y ceguera.
Propiedades clínicas
Las células beta (o B) de los islotes pancreáticos sintetizan insulina a partir de un precursor de cadena única de100 aminoácidos llamados preproinsulina. Después de translocacion a través de la membrana del retículo endoplásmico rugoso, el péptido señal N-terminal de 24 aminoácidos de la preproinsulina se desdobla con rapidez hasta formar proinsulina. Aquí, la molécula se pliega y se forman enlaces disulfuro. Esto da lugar a las dos cadenas de péptidos (A y B) de la molécula de insulina, que contiene elenlace disulfuro al interior de la subunidad (A) y dos entre ambas subunidades (A y B). la cadena A por lo general esta compuesta de 21 residuos de aminoácidos y la cadena B tiene 30.
En solución, la insulina puede existir como un monómero, dímero o hexámero. Dos moléculas de Zn2+ están coordinadas en el hexámero y esta forma de insulina quizá almacena en los gránulos de la célula betapancreática. Tradicionalmente, la insulina es hexamerica en las preparaciones demasiado concentradas que se utiliza en terapéutica. Cuando la hormona se absorbe, y la concentración disminuye hasta las cifras fisiológicas (nanomolares), se disocia hacia monómeros, y lo mas probable es que el monómero sea forma biológicamente activa de la insulina.
Una docena de residuos no variables en las cadenas A y Bforman una superficie que interactúa con el receptor de la insulina. La insulina se une a las superficies localizadas en las regiones N-terminales y C-terminal de la subunidad alfa del receptor, incluida una región con alto contenido de cisteína en la cadena alfa del receptor. La insulina es miembro de una familia de péptidos relacionados denominada factores del crecimiento insulinoides.Síntesis, secreción, distribución y desintegración de la insulina
El islote de langerhans esta compuesto de cuatro tipos de células, cada una de las cuales sintetiza y secreta una hormona polipetidica distinta: insulina en la celula beta (B), glucagon en la célula alfa (A), somatostatina en la celula delta (D) y polipetido pancreático en la célula PP o F. las células beta conforman hasta 60 a 80% delislote y constituyen su centro.
La célula beta es el detector primario de glucosa para el islote. El retículo endoplasmico rugoso se desdobla con rapidez, y a continuación se transporta la proinsulina en vesículas pequeñas hacia el complejo de golgi, continua en los gránulos secretores, y es casi completa en el momento de la secreción.
Regulación de la secreción de insulina: La secreción deinsulina es un proceso regulado de manera estrecha, diseñado para proporcionar concentraciones estables de glucosa en la sangre tanto en ayuno como en la alimentación. La glucosa, los aminoácidos, los ácidos grasos y los cuerpos cetónicos favorecen la secreción de insulina. Los islotes de langerhans poseen una abundante inervación por nervios tanto adrenérgicos como colinérgicos. La estimulación dereceptores adrenérgicos alfa 2 inhibe la secreción de insulina, en tanto los agonistas de los receptores adrenérgicos beta 2 y la estimulación del nervio vago aumenta la liberación.
La glucosa es el principal estimulo para la secreción de insulina en seres humanos y es un factor permisivo esencial en los efectos de muchos otros secretagogos. El azúcar es mas eficaz para desencadenar secreciónde insulina cuando se administra por vía oral que por vía intravenosa porque la ingestión de glucosa (o alimentos) induce la liberación de hormonas gastrointestinales y estimula la actividad vagal. Varias hormonas gastrointestinales favorecen la secreción de insulina. Las más potentes de esas son el péptido inhibidor gastrointestinal GIP y el péptido parecido a glucagón 1. La liberación de...
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