Diabetes

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1) FISIOPATOLOGIA Y CLINICA GENERAL DE LA DIABETES MELLITUS
La diabetes mellitus (DM) engloba un grupo de enfermedades metabólicas que se caracterizan por el aumento de la concentración de glucosa en sangre causada por una disminución de la secreción de insulina y/o una disminución de su acción. Los trastornos metabólicos provocan lesión tisular y disfunción de diferentes órganos.1. FISIOPATOLOGIA DE LA DIABETES TIPO I
La diabetes tipo 1 (DM1) es una enfermedad metabólica que se caracteriza por la absoluta deficiencia de insulina. Esta deficiencia se puede producir por varias circunstancias. La destrucción autoinmune de las células pancreáticas productoras de insulina o diabetes tipo 1A. La patogénesis de esta resulta de la interacción entre factores genéticos yambientales que alteran el sistema inmune y culminan en la destrucción de las células β (beta) pancreática. Se caracteriza por la presencia de autoanticuerpos contra los islotes e insulitis, con destrucción selectiva de las células β de los islotes. Una variante es la diabetes LADA. Se comporta de forma parecida a la DM tipo 1 A, al presentar también autoanticuerpos circulantes dirigidos frentesantígenos de las células β pancreáticas pero, con un título inferior lo que condiciona un curso más lento y que generalmente se detecta en edades superiores a los 30 años.
La destrucción de las células b sin clara evidencia de autoinmunidad o diabetes tipo1 B o idiopática. Se reserva para las formas que cursan con una carencia fluctuante de insulina sin signos de autoinmunidad contra las células β.1.1 Genética de la destrucción autoinmune de las células (β).
A pesar de que la mayoría de los pacientes con DM1 no tiene historia familiar de esta enfermedad, existe una clara predisposición genética para el desarrollo de una autoinmunidad contra las células β con un riesgo de 6% de padecer DM1 en familiares de primer grado frente al 0,4% de la población general. Además el 30-50% deconcordancia entre gemelos homocigotos refleja también el papel de los factores genéticos en la etiología.
1.2 Factores ambientales y DM 1
Entre los posibles factores desencadenantes de DM1 en individuos genéticamente susceptibles cabe destacar los virus, las toxinas ambientales y los alimentos.
Entre los virus relacionados, la mayor evidencia es para el virus de la rubeola. La infección congénitarepresenta una probabilidad del 20% de presentar DM1. También se han visto implicadas las infecciones por enterovirus, citomegalovirus, coxsackie virus, parvovirus B19 y rotavirus. Pueden infectar directamente las células β y causa citolisis.
Así mismo, se ha surgido la implicación de ciertos alimentos (por ejemplo, la exposición temprana a la proteína de la leche de vaca o el gluten) o de toxinasambientales (por ejemplo las nitrosaminas) en la patogénesis de la DM1.
1.3 Autoanticuerpos y DM1
La autoinmunidad específica hacia las células β implica insulitis y destrucción de las células β. En este proceso participan tanto la inmunidad celular como la humoral. Como marcadores de la autoinmunidad se dispone de anticuerpos de la célula del islote (ICA), los anticuerpos contra lainsulina (IAA) y los anticuerpos que reaccionan con la descarboxilasa del ácido glutámico (GAD65 o GADA ) y contra la tirosin-fosfatasa (IA2 o ICA512).
El mecanismo responsable de la producción de estos anticuerpos es la activación del sistema inmune mediado por linfocitos T en individuos genéticamente susceptibles. Es necesaria la exposición previa a un desencadenante ambiental que altere la funcióninmune e inicie la destrucción de las células β. Es esta interacción inicial entre factores genéticos y ambientales la que desencadena la desactivación del sistema inmune con infiltración linfocítica de los islotes (insulitis) y una respuesta humoral (mediadas por las células β) responsable final de la formación de anticuerpos. Los antígenos de las células β pancreáticas son presentados a la...