Diabetes

Lipotoxicidad
y diabetes
La diabetes mellitus, una alteración del metabolismo de la glucosa,
podría venir desencadenada por lípidos.
Al actuar como factores tóxicos, los ácidos grasos
intervienen en la progresión de la enfermedad
Gema Medina-Gómez, Chris Lelliott y Antonio Vidal Puig

S

uele decirse, en lenguaje coloquial, que
la diabetes es un problema del “azúcar”.
En efecto, lospacientes diabéticos se
caracterizan por presentar unos niveles
de glucosa en sangre muy altos (hiperglucemia). Menos familiar resulta la posible intervención de los ácidos grasos en la alteración
del metabolismo glucídico. De la relación de la lipotoxicidad con la diabetes nos ocuparemos aquí.
El organismo controla el metabolismo de los
hidratos de carbono. Lo hace con estricto rigor
paraevitar que la glucemia caiga por debajo de
un nivel específico, que pondría en peligro la supervivencia celular. La glucosa, un hidrato de
carbono, constituye un nutriente clave para los
tejidos. Pero si merma la reserva de glucosa, disponemos de mecanismos adaptativos que permiten la utilización de los ácidos grasos como fuente
de energía.
En el cerebro, sin embargo, la glucosa es la
únicafuente de energía, si bien en momentos de
prolongada dificultad para mantener niveles de
glucemia adecuados puede aquél recurrir a los
cuerpos cetónicos como fuente alternativa. Desde
una aproximación teleológica, podría decirse que,
cuando ocurre una caída en los niveles de glucosa, la mayoría de los tejidos utilizan ácidos
grasos, lo que facilita que la glucosa se reserve
para el cerebro.58

Cuando los niveles de glucosa descienden de
forma peligrosa (hipoglucemia), el organismo
elicita respuestas de emergencia, a través de hormonas (glucagón), corticoides y, en casos extremos, catecolaminas, que promueven la glucogenolisis hepática, es decir, la formación de glucosa
en el hígado a partir de glucógeno, un polímero
de moléculas de glucosa.
Aunque el organismo estápreparado para prevenir la bajada de glucemia, no lo está para evitar su aumento. La insulina, hormona crítica del
metabolismo de la glucosa, vehicula la entrada
de la glucosa en determinados tejidos y facilita
su acumulación en el hígado y músculo, en forma
de glucógeno. Si falta insulina o se muestra menos activa, sube la glucemia; por una sencilla
razón: la glucosa no entra en las células y elhígado libera glucosa que pasa a la sangre.

Diabetes mellitus
Al hablar de diabetes, conviene aclarar a qué tipo
nos referimos. Bajo el término diabetes se agrupan diversas enfermedades con una glucemia elevada por denominador común. Suelen distinguirse
dos formas principales; diabetes tipo 1 y diabetes tipo 2. La primera, una enfermedad del sistema inmunitario, se caracteriza por la destrucciónselectiva de las células beta pancreáticas
productoras de insulina. El aumento de glucemia
INVESTIGACIÓN

Y

CIENCIA, septiembre, 2004

GEMA MEDINA-GOMEZ, CHRIS LELLIOTT Y ANTONIO VIDAL PUIG

viene aquí provocado por la ausencia de dicha hormona.
La diabetes tipo 2 se define por
su resistencia a la acción de la insulina. Se hallan implicadas también
las células beta pancreáticas,incapaces ahora de producir en cuantía
suficiente la insulina requerida. Ante
esa deficiente actividad insulínica,
la terapia se orienta a reforzar la sensibilidad a la hormona.
En nuestro laboratorio se trabaja
en diabetes tipo 2, la forma más frecuente. Los pacientes suelen ser obesos, con localización preferente de
su grasa en el abdomen. (Llamamos
obeso a la persona que presenta unexceso de grasa almacenada en su
tejido adiposo.) Si la insulina endógena actuara en ellos con plena
normalidad, no mostrarían niveles
de glucosa desmesurados. El problema arranca en la juventud, cuando encontramos todavía individuos
obesos con altos niveles de insulina y niveles de glucosa normales.
Desde una óptica clínica, se considerarían, pues, pacientes obesos no
diabéticos.
En una...