Diabetes

Diabetes Mellitus
Trastornos metabolicos unidos por el fenotipo de la hiperglucemia. Dependiendo de la causa, los factores que contirbuyen pueden ser deficientcia de secreción de insulina o en su acción. Su alteración provoca cambios secundarios en sistemas organicos y es la primer causa de nefropatía terminal, aputaciones no traumaticas y ceguera.
Clasificacion
Se clasifica en base a lapatogenia, en contraste con criterios previos de edad inicial o tratamiento. Las dos categorías amplias son tipo 1 y 2. Antecedidos por un metabolismo anormal de glucosa. Tipo 1, resultado de deficiencia casi completa, o total de insulina. Tipo 2, grupo heterogéneo caracterizado por grados de resistencia isnulinica, menor secreción, y mayor producción de glucosa. La tipo 2 es precedida por unahomeostasis anormal de la glucosa en ayunas (impaired fasting glucose) o de su tolerancia (impaired glucose tolerance). Muchos de estos pacientes terminan requiriendo insulina exógena. Esta también se da en niños obesos.
Otros tipos
Existen defectos génicos de secreccion o acción de insulina, alteraciones con trastorno de secreción, mitocondriales y multiples alteraciones ante la glucosa. Diabetes deljoven de inicio en la madurez (madurity onset diabetes of the Young, MODY), es un subtipo caracterizada por ser hereditaria autosomica dominante, con inicio precoz ( a 126 mg/dl
Glucosa plasmática 2h luego de prueba de tolerancia oral de > 200mg/dl
Hemoglobina A1C mayor a 6.5%
Deteccion
Se recomienda la FPG por:
1. Muchos individuos son asintomáticos
2. Puede existir DM2 un decenio previoal diagnostico
3. 50% de individuos tienen una o mas complicaciones de DM al diagnostico
4. El tratamiento altera favorablemente la evolución nautral.
Se recomienda el tamizaje en mayores de 45, cada 3 años, y en pacientes con sobrepeso (IMC >25). Se deben tomar en cuenta los siguientes factores de riesgo.
Antecedentes familiares
Obesidad
Inactividad Fisica
Raza o etnicidad
IFG O IGTidentificada
Antecedente de GDM o nacimiento de niño con peso >4kg
Hipertension (>140/90)
HDL 250 mg/dl
Ovario poliquistico o acantosis nigricans
Envermedad vascular
Insulina
Biosintesis
Producto de las células B de los islotes, se sintetiza como un polipeptido precursor de una cadena con 86 aminocidos, preproinsulina. La proteólisis elimina el péptido señalizador aminoterminal, proinsulina,emparentada con los factores de crecimiento insulinico I y II, con unión débil al receptor insulinico. El corte de un fragmento de proinsulina de 31 residuos genera el péptido C, la cadena A(21 aminoacidos) y B(30 aminoacidos) unidas por puentes disulfuro. La insulina y el péptido C se almacenan juntos, segregándose de igual manera. El péptido C es un marcador de la secreción de esta, al no serdegradado por el hígado rápidamente, permitiendo identificar el origen endógeno y exógeno. Las células B, secretan polipeptido de amiloide insular en cantidad equimolar, o amilina, péptido de 37 aminoacidos. Aun se desconoce su función fisiológica, pero se puede usar un análogo como tratamiento. Actualmente la insulinase produce por DNA recombinante.
Secrecion
Es regulado por la glucosa, aunquetambién aminoácidos, cetonas, diversos nutrientes, péptidos gastrointestinales y neurotransmisores lo hacen. La glucosa arriba de 70 mg/dl estimula la síntesis de insulina. Estimulando la secreción al introducirse en la celula beta por el GLUT2. La fosforilacion de glucosa limita la velocidad de secreción de insulina. El metabolismo ulterior por la glucolisis genera ATP, inhibiendo la actividad decanales de K sensibles a ATP.Canal de dos proteínas separadas, receptor y canal de K, al inhibirse el canal se despolariza la membrana de la celula B, abriendo canales de calcio por voltaje y secretando insulina. La secreción es pulsatil, con ráfagas cada 10 minutos, superpuestas a a socilaciones de 80-150 minutos. En el intestino se liberan incretinas, que amplifican la secreción de insulina,...