DIABETES

DIABETES
Es un defecto en la secreción de insulina, su acción o ambas. Es más prevalente en las comunidades minoritarias y, dado que su alteración es multisistémica, es una de las mayores causas de daño (secundario) a otros órganos: riñones, ojos, vasos, nervios.
GLICEMIA NORMAL 70-120 mg/dL
El dx de diabetes se hace por cualquiera de estos 3 criterios:
1. Glicemia ocasional >200mg/dL + sx
2.Glicemia en ayunas >126 mg/dL en más de una ocasión
3. Glicemia postprandial (después de 2 horas) >200mg/dL

EUGLICEMIA: Glicemia en ayunas <100mg/dL o Glicemia postprandial <140 mg/dL
INTOLERANCIA A LA GLUCOSA (Prediabetes): Glicemia en ayunas 100-126 mg/dL o Glicemia postprandial 140-200 mg/dL
Hay varias clases de diabetes
TIPO I:
Autoinmunitaria (destrucción de las células b pancreáticas porreacción antígeno-anticuerpodefecto de autotolerancia en los linfocitos T, los linfocitos TH1 y T CD8+ autorreactivos no son destruidos)
Deficiencia absoluta de insulina (requieren reemplazo para no entrar en cetoacidosis)
Pacientes menores de 20 años
Componente genético (locus HLA en cromosoma 6p21 y desregulación de los linfocitos T)
Factores ambientales (daño por virus; 3 hipótesis)
Los isloteslesionados liberan Ag de las células b que interaccionan con Linfocitos T autorreactivos
El virus produce proteínas que simulan los Ag de las células b y la respuesta inmunitaria haga una rxn cruzada con las células propias
Una infección viral permaneció latente en el tejido y, ante la reinfección, se descencadenó una respuesta contra las células b
TIPO II:
Resistencia a la insulina(hiperinsulinemia) + secreción deficiente (hiperglicemia)
Pérdida de sensibilidad del receptor de insulina por débil transducción de la señal
No todos los pacientes con resistencia a la insulina hacen cuadros floridos de DM
Obesidad central está relacionada directamente con mayor resistencia a la insulina
Ácidos Grasos no esterificados (AGNES): A mayor cantidad de AGNE, menor sensibilidad a la insulina. Cuandose oxidan, producen acumulación de DAG y ceramida (intermediarios tóxicos) que activan la fosforilación de quinasas para los residuos de serina/treonina que disminuye la señalización de la insulina y por tanto potencia la gluconeogenia hepática.
Adipocinas: Leptina y adiponectina mejoran la sensibilidad a la insulina por potenciación de las proteínas cinasas activadas por AMP (AMPK) que promuevenla oxidación de AG en el hígado y el músculo. Sus concentraciones se disminuyen en la obesidad
Inflamación: Una concentración baja de citocinas proinflamatorias induce resistencia a la insulina por el estrés celular.
PPAR y: Receptor nuclear y factor de transcripción expresado en los adipocitos que promueve la secreción de citocinas antihiperglicémicas (adiponectina) y propende por la acumulaciónde AGNES en el tejido adiposo en vez de en el hígado y el músculo.
Sobrepeso
Adultos
Influencia genética (mayor que en DBT tipo 1)
Mayor incidencia ante polimorfismos de la célula b y secreción de insulina
No asociado a genes de regulación inmune
Asociación más frecuente con TCF7L2 (factor de transcripción en la vía WNT). Hay disminución de la secreción de insulina (predisposición al fracaso de lacélula b)
DBT POR CAUSAS MONOGÉNICAS:
Defectos genéticos en la función de las células b: Son de naturaleza autosómica dominante y afectan la producción de insulina sin disminuir la cantidad de células
MODY2: Mutación en la glucocinasa que cataliza la unión del fósforo del ATP a la glucosa y controla el metabolismo de esta última.
Diabetes permanente neonatal: Producida por mutaciones en los genesKCNJ11 y ABCC8 que codifican subunidades para el canal de K sensible al ATP. Si se potencia el canal, la membrana se hiperpolariza y se produce diabetes hipoinsulinémica, hiperglicemia y cetoacidosis grave.
Defectos genéticos de la acción de insulina: Causada por mutaciones en el receptor, en las proteínas asociadas o en la unión de la insulina pueden causar resistencia, hiperinsulinemia,...