Difusión Y Farmacocinética De Antibióticos En El Globo Ocular. Implicaciones Terapéuticas

Difusión y farmacocinética de antibióticos en el globo ocular.
Implicaciones terapéuticas
E. García, J. Mensa y J.A. Martínez
Instituto Clínico de Enfermedades Infecciosas e Inmunología, Hospital Clínico, C/Villarroel 170, 08036 Barcelona
INTRODUCCIÓNEl humor vítreo es muy vulnerable a la infección. A diferencia del humor acuoso, que es capaz de eliminar inóculos bacterianos relativamentegrandes, la presencia de unos pocos microrganismos en el vítreo puede causar una infección grave. La diferente capacidad de resistencia a la invasión bacteriana de estos compartimientos está en relación con los mecanismos fisiológicos de producción y absorción de ambos fluidos.El humor acuoso es el producto de la secreción activa del epitelio que reviste el cuerpo ciliar. En la superficie delcuerpo ciliar existen numerosos pliegues lineales, denominados procesos ciliares, que aumentan en más de cien veces el área de la superficie secretora. El líquido circula a través de la pupila hacia la cámara anterior. En el ángulo entre la cornea y el iris existe un denso entramado de trabéculas que cubren el conducto de Schlemm. Este conducto es una vena de paredes muy finas y porosas que permitenla absorción de grandes moléculas de proteínas y de los microorganismos que accidentalmente pueden contaminar el humor acuoso. El líquido se recambia en aproximadamente 90 minutos. La presencia de sangre o de exudado inflamatorio en la cámara anterior puede bloquear los espacios trabeculares e impedir la absorción del líquido.El humor vítreo es una estructura gelatinosa que se mantiene unida porun fino entramado fibrilar compuesto fundamentalmente por largas moléculas de proteoglucanos. El colágeno representa tan sólo el 0,01% del volumen; el 99% es agua. En su interior no hay un flujo activo de líquido y las sustancias se desplazan lentamente por difusión pasiva. Al tratarse de un espacio avascular y cerrado, carente de un mecanismo inmediato de defensa frente a la infección, losmicroorganismos pueden multiplicarse libremente hasta alcanzar densidades elevadas, de hasta 107-8 UFC/ml, 24-48 horas después de la inoculación. La respuesta inflamatoria subsiguiente puede ocasionar lesiones irreversibles de la retina a las pocas horas de evolución, incluso antes de que se sospeche el diagnóstico o se inicie el tratamiento antibiótico.En la endoftalmitis, la eficacia deltratamiento antimicrobiano, definida en términos de erradicación del agente etiológico (suponiendo que el antibiótico elegido sea activo frente al microorganismo causal), depende fundamentalmente de la concentración que ese antibiótico alcance en el humor vítreo. Sin embargo, si la eficacia del tratamiento se mide en términos de preservación de la integridad de la retina, lo trascendente es tanto larapidez con que se alcance una concentración de antibiótico efectiva en el foco de la infección como la prontitud con que se logre bloquear la respuesta inflamatoria, minimizando así la posible actividad lesiva de los leucocitos sobre la retina.Ambos conceptos, rapidez de actuación del antibiótico y contención de la respuesta inflamatoria, son esenciales para entender por qué en la mayoría de losestudios de pacientes con endoftalmitis el tratamiento antibiótico administrado únicamente por vía sistémica se ha asociado a un alto índice de fracasos. El problema no es tanto la concentración de antibiótico que se consigue alcanzar en el globo ocular cuando éste se administra por vía sistémica, sino el tiempo que se necesita para alcanzar la concentración efectiva de antibiótico. La ventaja de laadministración de un antibiótico por vía intravítrea radica en la posibilidad de conseguir una concentración elevada del fármaco en el vítreo, y sobre todo en la inmediatez del inicio de su actividad. En caso de infección producida por microorganismos virulentos (Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, bacilos gramnegativos o Bacillus cereus), el retraso en alcanzar una concentración de...