DINÁMICA DE LOS XBS EN LOS ORGANISMOS.docx

INDICES























































1.- Absorción:
Rutas de exposición y Vías de entrada de los xenobióticos en los organismos. Absorción a través de membranas biológicas. Factores que afectan a la absorción de compuestos químicos. Velocidad y extensión de la absorción. Relación con los mecanismos de transporteFASES DE LA DINÁMICA DE UN XENOBIÓTICO EN LOS ORGANISMOS (EADME)
1.- EXPOSICIÓN (no se entra a estudiarlo, puesto que se considera materia de contaminación ambiental)
2.- ABSORCIÓN
3.- DISTRIBUCIÓN
4.- BIOTRANSFORMACIONES
5.- ELIMINACIÓN

1.2.- RUTAS EXPOSICIÓN y VIAS DE ENTRADA DE LOS XENOBIOTICOS
1.2.1.-EXPOSICIÓN: Manera cómo el organismo se pone en contacto con los tóxicos.VÍAS DE ABSORCIÓN: mayoritarias (inhalatoria, cutánea, digestiva) y minoritarias (placentaria, leche materna y parenteral).

Las principales rutas de entrada de los xenobióticos en los organismos son: gastrointestinal, dérmica y respiratoria. Otras vías son puramente experimentales como: IP, IV, IM o subcutánea. Las inyecciones en el sistema circulatorio (IV) eliminan la fase de absorción como tal.1.2.2.-ABSORCIÓN: Es el ingreso del xenobiótico en la sangre, atravesando las distintas barreras biológicas.
Absorción es el proceso por el cual un compuesto penetra dentro del torrente circulatorio de un organismo desde el entorno ambiental en el que se mantiene dicho organismo, después podrá llegar hasta el medio celular (órgano, tejido, etc).
La ruta que sigue un xenobiótico desde el entornode exposición o punto de administración al lugar de acción dentro de él abarca el tránsito por una serie de tejidos y células, todos aislados por membranas.
La transferencia hasta el interior de un orgánulo subcelular, aislado por membranas, puede ser necesaria para que el tóxico pueda ejercer la interacción molecular con la macromolécula correspondiente. 
Ilustración del número de membranasencontradas por un xenobiótico en los procesos de absorción y distribución por el organismo.



Exterior / M piel o mucosa / FLUIDO INTERSTICIAL / M capilares / PLASMA / M capilar / FLUIDO INTERSTICIAL / M celular / FLUIDO INTRACELULAR / M orgánulo / FLUIDO INTRAORGÁNULO (nucleo, mitocondria, lisosoma, etc).
1.2.3.- MEMBRANAS BIOLOGICAS
Sea cual fuere la vía de entrada de los xenobióticos:ruta dérmica, oral o por inhalación, las membranas son la primera estructura biológica con la que se encuentran.
Las membranas biológicas están compuestas por fosfolípidos, colesterol y proteínas. El modelo básico, postulado por Davson and Danielli (1935), es todavía válido para describir la estructura de las membranas celulares y una montaña de datos (microscópicos, bioquímicos) han confirmado estahipótesis con relativamente pocas modificaciones.
Diagrama esquemático de la membrana biológica, (modelo de mosaico fluido según Singer y Nicolson, 1972)
Componentes: Proteínas y Lípidos: Colesterol, fosfolípidos y glicolípidos.
Lípidos: Fosfolípidos, proteína / lípido= 5 en mielina
Glicolípidos= 1 en membrana externa mitocondrial

Proteína integralProteína periférica
 
 
1.2.4.-MECANISMOS DE TRANSPORTE A TRAVÉS DE MEMBRANA
Los mecanismos primarios de transporte de compuestos a través de las membranas biológicas son básicamente 4:
1.2.4.1.-Filtración:
La filtración a través de los poros es un posible canal para moléculas de tamaño relativamente pequeño (MW 100), pero las moléculas grandes son excluidas. La filtración esconsiderada como importante en los mecanismos de eliminación mas que en los de absorción. IONES, ALGUNOS NECESITAN TRANSPORTE ACTIVO
1.2.4.2 Difusión pasiva o simple:
Parece ser el primer mecanismo en la entrada de tóxicos. El compuesto se mueve a través de las membranas por simple difusión y un coeficiente de reparto adecuado entre las fases agua: lípidos son los parámetros mas responsables de la...