Diseño De Medicamentos Oftalmicos

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Por: Dres. Santiago D. Palma1; Luis Ignacio Tártara2, Ruben H. Manzo3 y Daniel A. Allemandi4

Diseño de medicamentos para uso oftálmico: tendencias tecnológicas
Introducción
El diseño de medicamentos para uso oftálmico es un interesante desafío y un área de las ciencias farmacéuticas donde se presume un importante y vertiginoso avance en los próximos años. La mayor parte de lasformulaciones farmacéuticas disponibles en el mercado son administradas en la superficie del ojo con dos propósitos principales: a) para el tratamiento en el exterior del órgano de afecciones tales como conjuntivitis, blefaritis, queratitis seca, etc. o b) para el tratamiento intraocular de patologías como glaucoma, uveítis, endoftalmitis, entre otras; donde es necesario la permeabilidad de losprincipios activos a través de la córnea u otra membrana. La biodisponibilidad de los fármacos administrados en forma tópica es limitada debido a la pérdida rápida y extensiva de la formulación desde la zona precorneal en virtud del drenaje y del recambio lagrimal. Sumado a esto, la córnea es una barrera altamente eficiente y esto disminuye notablemente la penetración de fármacos por esta vía. Después dela instilación de una gota oftálmica, menos del 5% del fármaco aplicado atraviesa la córnea y alcanza tejidos intraoculares, mientras que la mayor parte del mismo es absorbida sistémicamente vía conjuntiva y conducto nasolacrimal. En forma simplificada se puede afirmar que la biodisponibilidad y la farmacocinética de drogas aplicadas en forma tópica en la superficie del ojo dependen de tresfactores: 1) la disposición de droga en el área precorneal (film lagrimal), 2) la permeabilidad del fármaco a través de la córnea y 3) la eliminación de las drogas desde el ojo. Los desafíos que se presentan entonces para este tipo de formulaciones son, por un lado, aumentar la permeación de los principios activos a tejidos intraoculares y por el otro, teniendo en cuenta la aparición de drogas cada vez máspotentes y en algunos casos con vida media biológica limitada, diseñar sistemas portadores con la posibilidad de disponer de una liberación sostenida y/o controlada. La mayoría de los medicamentos oftálmicos disponibles en el mercado son soluciones, suspensiones, geles o ungüentos. El objetivo del presente artículo es hacer una breve revisión sobre las alternativas tecnológicas viables pararesolver los problemas relacionados con esta vía de administración de fármacos.

Avances en el diseño de medicamentos oftálmicos
Desde hace más de 30 años se focalizan esfuerzos para aumentar la eficiencia en la administración tópica de fármacos a nivel ocular. Los avances obtenidos se pueden dividir en dos grandes áreas: aumento de la biodisponibilidad y liberación controlada de fármacos. Acontinuación se describen las estrategias utilizadas, algunas de las cuales son de uso común a nivel industrial en el diseño de este tipo de medicamentos.

Aumento de la biodisponibilidad
Utilización de agentes viscosantes. El uso de agentes viscosantes es una de las estrategias más utilizadas para aumentar el tiempo de residencia de la formulación en el área precorneal y de este modo mejorar labiodisponibilidad. Generalmente se utilizan polímeros hidrofílicos como deriva| 20 | Médico Oftalmólogo | marzo 2007

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dos de la celulosa, polivinil alcohol y ácido poliacrílico. La incorporación de un agente viscosante es conceptualmente algo sencillo y por este motivo esta estrategia se utiliza desde los comienzos de los años 80. En la actualidad estos agentes se utilizan para ofrecermayor confort al paciente o para obtener fenómenos de bioadhesión. Uso de geles como vehículos oftálmicos. Se podría definir la formación de geles como un caso extremo de agregado de agentes viscosantes. Una gran cantidad de estos agentes forman geles a altas concentraciones. El aumento de la biodisponibilidad es relativamente limitado y debido a la alta viscosidad pueden aparecer fenómenos de...