Diseño Experimental

El análisis genético de Senderos de la enfermedad de Parkinson
Resumen
En esta revisión esbozo de los argumentos acerca de si debemos considerar la enfermedad de Parkinson uno o más de una entidad y discutir los resultados de los análisis genéticos de asociación mendeliana y todo el genoma-en ese contexto. Discutir lo que la demostración de la propagación de la enfermedad implica para nuestroanálisis de los factores de riesgo genéticos y epidemiológicos de la enfermedad y delinear el hecho sorprendente de que ahora tenemos identificadas por métodos genéticos en el orden de la mitad de nuestro riesgo de desarrollar la enfermedad.
Cuerpo de texto
Tenemos dos objetivos en el análisis genético de la enfermedad: la primera es aumentar la exactitud de la predicción del riesgo, con laintención de conseguir mejores para diagnosticar la enfermedad antes y orientación tal vez la terapia presintomática y la segunda tiene por objeto definir las vías que conducen a la celda la muerte de manera que podemos diseñar enfoques que intervienen en las vías y actuar como terapias mecanicista.
En la enfermedad de Parkinson, un trastorno neurodegenerativo que afecta el movimiento y por logeneral se caracteriza por la presencia de un sinucleína-que contienen cuerpos de Lewy en las neuronas dañadas, el análisis genético ha sido un éxito notable, con muchos loci mendeliana ya se ha descrito, una variante común de alto riesgo identificados y muchos puntos en común variantes de bajo riesgo recientemente dilucidado. Esto es particularmente notable ya que las investigaciones epidemiológicasanteriores a la identificación de la a-sinucleína (SNCA) lugar constantemente sugiere que los genes no fueron importantes en la etiología de la enfermedad. A medida que nuestro conocimiento de la enfermedad ha aumentado en los últimos 15 años, la proporción de riesgo asignado para el medio ambiente ha descendido de forma constante y, mientras que las asociaciones con los factores ambientales sehan confirmado (como la que muestra una asociación negativa con el tabaquismo), no hay riesgo ambiental factor con un papel patogénico en convencer a la enfermedad ha sido descrita.
Nosotros y otros recientemente un nuevo examen de la identificación de genes mendelianos de la enfermedad de Parkinson (Hardy et al, 2009;. Klein y Hedrich Lohmann, 2007; Cookson y Bandmann, 2010). Teniendo en cuentaesto, mi propósito en esta revisión es discutir cuatro temas:
1. Para discutir si todos los genes identificados se refieren a una sola entidad y qué vías han sido identificados como relevantes a la enfermedad.
EscucharLeer fonéticamente
Diccionario - Ver diccionario detallado
Para discutir cómo la identificación de loci de riesgo mediante estudios de asociación del genoma completo serelacionan con los genes mendelianos y si inevitablemente deben esperar los loci de bajo riesgo para codificar las proteínas que se asignan a las mismas vías que los identificados a través de la identificación de loci mendeliana:
Para debatir las repercusiones de permisiva de plantillas ("prionoid") el comportamiento de un sinucleína-al concepto de riesgo de enfermedad
Para hablar sobre la proporciónde riesgo para la enfermedad que se ha identificado hasta ahora.
Mendeliana y los lugares geométricos de alto riesgo para la enfermedad de Parkinson
La tabla 1 recoge los lugares geométricos en los que las mutaciones patógenas llevar a parkinsonismo (para las referencias, véase Hardy et al., 2009). Estos incluyen los loci tradicionalmente señalado como "Parkinson loci", así como otros que nolo son, incluyendo MAPT, SCA2, SCA3 y spastacsin, que clínicamente se puede presentar la enfermedad de Parkinson, pero a menudo es clínicamente distintos. En algunas enfermedades, con mayor claridad la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad se define por su patología. En la enfermedad de Parkinson, la enfermedad ha sido tradicionalmente definido clínicamente, pero la gran mayoría de los casos de...