disoluciones

ENSAYO DE DISOLUCION

MEDICAMENTOS
Seguridad
DEBER
Gobierno

DERECHO
Consumidor

Eficacia

Calidad
Genericos Equivalentes

CARACTERÍSTICAS DE CALIDAD
Físicas

• Características Organolépticas
• Características Geométricas
(Dimensiones)
• Características mecánicas: Dureza,
Friabilidad.

Químicas

•
•
•
•

Identificación
Cuantificación
Uniformidad de contenidoDISOLUCION

Biológicas

• Microbiológicas
• Esterilidad
• Seguridad

DISOLUCIÓN
¨Proceso mediante el cual una sustancia sólida entra en la
fase del solvente para formar una solución ¨
Medicamentos: reacciones/interacciones heterogéneas entre las
fases de soluto-soluto y solvente-solvente y en la interfase
soluto-solvente:

S - FS

S - FL

Interf S/L - L

Krämer y col., 2005DISOLUCION
Disgregación

Desintegración

FLM
Erosión
Difusión
Presión Osmótica
Disolución

Disolución
lenta

Disolución

Disolución
rápida

FARMACO EN
SOLUCION

Forma no
Ionizada

Forma
Ionizada
Membrana
Gastrointestinal

Forma no
Ionizada

Disintegración

Disgregación

Forma
Ionizada

Disolución

Difusión

FUNDAMENTOS DE DISOLUCIÓN
Modelo de CapaDifusional
1897 : Arthur A. Noyes y Willis R. Whitney
dC
 k C s  C 
dt

C: concentración obtenida al tiempo t
k: solubilidad del compuesto

Difusión: capa delgada en superficie partícula, hasta llegar al seno de la solución

1900: Erich Brunner y Stanislaus von Tolloczko
dC
 k1 S C s  C 
dt

S: superficie de la partícula

Velocidad de Disolución: área expuesta, agitación,temperatura, estructura de la
superficie y el aparato.

FUNDAMENTOS DE DISOLUCIÓN
Modelo de Capa Difusional
1904: Erich Brunner y Walther Nernst
D: Coeficiente de difusión
dC DS
C s  C  h: Espesor de la capa de difusión

V: Volumen del medio de disolución
dt
Vh
S: Superficie
Concepto capa de difusión de la Segunda Ley de Fick

1931: Hixson y Crowell
1
wo / 3  w1 / 3  k 2 t1
2kCs M o / 3
k2 
hd

k: Cte de vel. de disolución intrínseca
h: Densidad verdadera soluto
d: diámetro inicial de la partícula

Superficie en función del peso: partícula cambia área en la medida que va
disolviéndose, condición ¨sink¨.

FUNDAMENTOS DE DISOLUCIÓN
Modelo de Capa Difusional
1978: Ecuación de Noyes-Whitney modificada por
Underwood y Cadwallader

dM = -kA(Cs-C)
dtM = masa de sustancia remanente para ser disuelta
A = área superficial del fármaco expuesta al medio de disolución
Cs = concentración de disolución (solubilidad)
C = concentración del fármaco en el medio al tiempo t
k = constante de velocidad de disolución intrínseca

FUNDAMENTOS DE DISOLUCIÓN
Modelo Barrera Interfacial

Barrera interfacial : paso limitante proceso de transporteWilderman, 1909; Zdanovskii, 1946

FUNDAMENTOS DE DISOLUCIÓN
Modelo Paquetes Macroscópicos
de Solventes

Danckwerts. 1951

Aspectos Históricos
1934: La Farmacopea Helvética de Suiza: Introduce la prueba de
desintegración para tabletas.

1950 : USP XIV oficializa la prueba de desintegración.
1957: Nelson indica la relación entre niveles plasmáticos de teofilina y las
velocidades dedisolución in vitro.
60s – 70s: Efecto de la disolución sobre la biodisponibilidad de diferentes
medicamentos: variación lote a lote y entre marcas.
1970: Introducción requerimientos prueba de disolución en las monografías
de tabletas y cápsulas en la USP-NF; Herramienta de CC.
1975: USP recomienda: Aparato 1 (canastilla) y Aparato 2 (paleta) para las
pruebas de disolución.

Aspectos Históricos1978: USP establece uso de Calibradores: Chlorpheniramine maleate
(liberación extendida; desintegrable), Acido salicílico (no
desintegrable), y Prednisona (desintegrable)
1978: FDA publica “Guías para la prueba de disolución” (“Guidelines for
disolución testing”).
1990: Se incorporan a la USP XXII aparatos 3, 4, y 5 para la disolución
de parches transdérmicos
1995: La USP XXIII incorpora...