Distrofia miotónica de tipo 1




Índice

1) Introducción

2) Síntomas

3) DM1 desde el punto de vista de la biología celular

4) Posibles soluciones

5) Bibliografía
1) Introducción
La distrofia miotónica de tipo 1 o distrofia de Steinert es una enfermedad multisistémica, de transmisión autosómica dominante, que afecta al músculo liso y esquelético. También afecta al sistema nervioso central, al sistemaendocrino, al corazón y a los ojos.
Está enfermedad está provocada por la repetición exagerada de uno de los tripletes de un determinado gen.

2) Síntomas
Según sus síntomas existen tres tipos de DM1: la leve, la clásica y la congénita.
La DM1 leve presenta cataratas y miotonía suave (contracción muscular prolongada suave), teniendo el afectado una esperanza de vida normal.
La forma clásica secaracteriza por cataratas, miotonía, debilidad muscular y trastornos del ritmo cardiaco. Los adultos con esta forma de DM1 tienen menos esperanza de vida y pueden llegar a estar físicamente discapacitados.
La peor forma de la DM1, la congénita, presenta hipotonía (disminución del tono muscular) y debilidad generalizada severa. Se manifiesta desde el nacimiento, con insuficiencia respiratoria y, amenudo, muerte prematura. Las personas que nacen con esta enfermedad suelen presentar también retraso mental.
Los síntomas son más graves cuántas más repeticiones del triplete haya. Es decir, cuánto mayor sea la longitud de la expansión del triplete más grave es la enfermedad.

3) DM1 desde el punto de vista de la biología celular
La distrofia miotónica de tipo 1 es una enfermedadidentificable mediante análisis de ADN, por tanto podemos analizarla desde el punto de vista de la biología celular
En primer lugar debemos saber lo que es la anticipación génica, para poder entender mejor esta enfermedad.
La anticipación génica consiste en el incremento de la gravedad de una enfermedad o el inicio más temprano de dicha enfermedad a lo largo de las generaciones que se suceden.
Estefenómeno está causado por la expansión de los tripletes, es decir, a la expansión de secuencias de trinucleótidos estables. Esta expansión consiste en el alargamiento anormal de la molécula de ADN en determinadas zonas. A su vez repercute gravemente en la regulación de la expresión de los genes cercanos a dicha expansión.

Figura 1: expansión de tripletes en regiones codificantes (exones)

Una vezexplicado esto debemos decir que la DM1 es una enfermedad provocada por repetición inestable de trinucleótidos. Se repite el triplete citosina-timina-guanina (CTG) en la región 3’ no traducida del gen DMPK (gen que codifica la proteína quinasa miotónica), que se encuentra en el cromosoma 19 (región 19q13.2-13.3). Por tanto, esta repetición afecta a la expresión del gen, provocando la enfermedad.Este triplete, en individuos sanos se repite entre 5 y 34 veces. Cuando hay 34 repeticiones la secuencia comienza a ser inestable y los deslizamientos se hacen más probables, es decir, conforme las células se van dividiendo el número de repeticiones aumenta.
Una persona con 35 repeticiones presenta predisposición a tener un sucesor que padezca DM1. Esta persona tendría lo que se llamanpremutaciones ( en esta enfermedad entre 35 y 49) las cuales no llegan a la patología, pero son inestables a la hora de transmitirse, por lo que es probable que un hijo de dicha persona tenga más repeticiones y sí presente la enfermedad.
A partir de las 50 repeticiones se desarrolla la enfermedad. Además, por las razones ya explicadas, en un individuo que padece DM1 el número de repeticiones será cadavez mayor, por tanto, la enfermedad empeorará a medida que envejece. Un paciente con la enfermedad podrá llegar a tener más de 3.000 repeticiones del gen.
Esta es una manera de explicar el fenómeno de anticipación: el hijo de un afectado tendrá más número de repeticiones de ese triplete que su progenitor debido a las divisiones llevadas a cabo en la gametogénesis.
4) Posibles soluciones
Voy a...