DIURÉTICOS

DIURÉTICOS
Constituyen los medicamentos más frecuentemente prescritos para tratar la hipertensión arterial, pero su uso ha ido decayendo en los últimos cinco años. Se ha reconocido y probado que diuréticos y betabloqueadores reducen la morbi-mortalidad cardiovascular total a pesar de los efectos colaterales y bioquímicos que generan.
En el mundo actual existe una creciente opinión acerca delcosto del cuidado de la salud y el uso de diuréticos también es defendido meramente sobre la base del costo por tableta1.
 
CLASIFICACIÓN
Los diuréticos difieren en su estructura y en su mayor acción dentro del Nefrón; estas diferencias determinan su eficacia relativa como se manifiesta en la máxima cantidad de cloruro de sodio filtrado y excretado2.
 
TUBULI PROXIMAL
Los diuréticos que actúan eneste nivel (Inhibidores de la anhidrasa carbónica, agentes osmóticos) rara vez son usados para el tratamiento de la hipertensión arterial.
 
SEGMENTO DE DILUCIÓN
Los diuréticos tiazídicos son los que actúan en este nivel y son los que inician la terapéutica; la Clortalidona e Indapamida son estructuralmente diferentes, aunque fuertemente relacionadas con las tiazidas.
 
ASA DE HENLE
Los diuréticosque actúan en este segmento se usan si la función renal está severamente dañada. Ejm.Creatinina sérica mayor de 2.5 mg/dl. y son denominadas diuréticos de asa; si es necesario también se usa metolazona.
 
TUBULO DISTAL Y COLECTOR
En este nivel actúan los diuréticos retentores de potasio que pueden asociarse a los agentes Kaliuréticos para reducir los efectos de la hipokalemia; y por ésta misma razónson antihipertensivos débiles.
Nuevos agentes diuréticos tales como Mefrusida y Xipamida, están siendo investigados, incluyendo aquellos que no aumentan la pérdida de potasio3.
 
TIAZIDAS
MECANISMO DE ACCIÓN
Los diuréticos tiazídicos; actúan inhibiendo el cotransporte de cloro y sodio en la membrana del lumen del segmento de dilución (parte inicial del tubuli contorneado distal) donde el 5 - 8%del sodio filtrado es normalmente reabsorbido2.
El volumen del fluido plasmático y extracelular están en ese modo disminuidos y el gasto cardíaco cae4.
Los mecanismos humoral y contraregulatorio intrarrenal rápidamente restablecen la situación constante para que el ingreso y excreción del sodio estén balanceados dentro del 3º al 9º días de permanencia de un volumen de fluido corporal disminuido2.Con el uso crónico; el volumen plasmático retorna parcialmente hacia lo normal pero al mismo tiempo, disminuye la resistencia periférica5.
Bloquear la estimulación reactiva en el sistema renina - angotensina - aldosterona al añadir un inhibidor ECA; potenciará la acción antihipertensiva, con una pequeña pérdida adicional del volumen de fluidos6.
Los diuréticos pueden elevar moderadamente losniveles de norepinefrina plasmática7.
 
CONGENERES DE LAS TIAZIDAS
INDAPAMIDA
Es una Sulfonamida Clorobenzénica que proporciona una acción antihipertensiva adicional, más allá de su efecto diurético, al disminuir la resistencia y reactividad vascular por 24 horas8,9.
Difiere de las tiazidas; al no alterar los lípidos sanguíneos; tiene propiedades antioxidantes y ha mostrado aumentar la génesis deprostaciclina in vitro e inhibición de la peroxidación de lipoproteinas de baja densidad; efecto que puede contribuir en una mejor protección cardiovascular10.
METOLAZONA
Derivado tiazídico; potente quinazolina de acción prolongada que conserva su efecto en presencia de insuficiencia renal; es un agente particularmente útil en pacientes con azotemia e hipertensión resistente11.
EFICACIA DE LAS TIAZIDASCuando se usan solas; los diuréticos tiazídicos proporcionan eficacia similar a otros antihipertensivos. Los pacientes negros y ancianos responden mejor a los diuréticos que aquellos que no lo son, lo mismo que los jóvenes12.
Potencian el efecto de otras drogas, incluído los bloqueadores del calcio, dependiendo de la contracción del volumen de fluidos13 y la prevención de la acumulación de...