Docking molecular para la enfermedad de Alzheimer 2 1

Docking molecular para la enfermedad de Alzheimer: Un análogo de la nicotina y su rol en la neuroprotección.
Juan Felipe Cifuentes, Carolina Contreras, Daniela Enciso, Jessica Narváez, Laura Nova, Alejandra Parrado
Resumen
La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa común caracterizada principalmente por una pérdida progresiva de la función de las neuronas. Algunos signos deesta enfermedad incluyen perdida de la memoria, desorientación, alucinaciones y comportamiento agresivo. Una manera de identificar y diagnosticar la enfermedad de Alzheimer es mediante la presencia de péptido-β-amiloide en el centro de la placa senil, con una conformación de fibrillas bien ordenadas. Los informes científicos identifican la molécula de la nicotina como un agente neuroprotector, peroesta molécula se encuentra presente en los cigarrillos y debido a su toxicidad no se pueden utilizar como un agente terapéutico. Por esta razón, gran cantidad de estudios han buscando e investigado sobre la opción de usar análogos de nicotina como alternativa terapéutica con los mismos beneficios, pero ninguna toxicidad. El propósito de este estudio fue determinar el efecto del análogo de lanicotina llamado 3- (1,3-dimetil-4,5-dihidro-1H-pirazol-5-il) piridina, evaluar su interacción con los receptores nicotínicos de acetilcolina de las neuronas colinérgicas y su efecto neuroprotector para la enfermedad de Alzheimer.
Por ello, se realizó un acoplamiento molecular de un análogo de la nicotina con un receptor nicotínico de acetilcolina para identificar su unión y más específicamente, lacalidad de esta unión, evaluando los tipos de enlaces generados y las distancias entre moléculas. Se utilizaron métodos computacionales como: programa Avogadro, PyMOL, PatchDock, Firedock, y bases de datos como Pubchem.
Palabras clave: Análogo de nicotina, Docking molecular, Enfermedad de Alzheimer, efecto neuroprotector.


Abstract
Alzheimer is a common neurodegenerative disorder characterizedmainly by a progressive loss of neurons; signs of the disease include memory impairment, disorientation, hallucinations and loud and aggressive behavior. One way to identify and diagnose Alzheimer's disease is the presence of amyloid in the center of senile plaque, as well-ordered fibrils. Scientific reports identify the molecule of nicotine as a neuroprotective agent, but it is present in cigarettesand because of its toxicity it cannot be used as a therapeutic agent. Due to this situation, many studies have been searching nicotine analogues as therapeutic alternative with the same benefits but no toxicity. The purpose of this study was to determine the effect of nicotine analogue named 3- (1,3-dimethyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-5-yl) pyridine, its interaction with the cholinergic receptorneurons and their neuroprotective for Alzheimer's disease.
Because of it, a molecular docking of an analog of nicotine was performed to identify how it works. Was used computational methods, a computer model of the structure of the analogue to study nicotine was generated using Avogadro program, PyMOL, PatchDock, Firedock and Pubchem database.
Keywords: nicotine analogue; molecular docking;Alzheimer's disease; neuroprotection.
Introducción
Los trastornos neurodegenerativos se caracterizan por la pérdida progresiva y persistente de los subtipos neuronales.(1) Entre estos trastornos, los más conocidos son la enfermedad de Parkinson, que es una degeneración de las neuronas dopaminérgicas, enfermedad de Huntington, daño en hipotálamo y degeneración cortical, y la enfermedad de Alzheimer con unadegeneración de las neuronas colinérgicas del cerebro anterior basal.(1, 2) La terapias neuroregeneradoras incluyen la neuroprotección y neurorestauración de subtipos neuronales especialmente.(2)
La enfermedad de Alzheimer (AD) es un trastorno neurodegenerativo progresivo que comprende los cambios de comportamiento y el deterioro de las funciones cognitivas, debido a que el cerebro tiene la...