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ETIOPATOGENIA Y FISIOPATOLOGÍA GENERAL DE HIPERBILIRRUBINEMIA NEONATAL:
Los bebés, generalmente producen bilirrubina de forma excesiva, debido a diferentes causas:
1. - Mayor número de glóbulos rojos circulantes en la sangre que en su gran mayoría son provenientes de la madre (con poco tiempo de vida) y también propios que debido a la corta edad poseen igualmente poco tiempo devida. Al morir un glóbulo rojo el factor hem (de la molécula hemoglobina, encargado de unirse al Oxígeno que inspiramos para transportarlo en el cuerpo) en su interior, es transformado por la enzima hemooxigenasa en biliverdina, luego esta molécula se transforma en bilirrubina debido a la acción de la enzima biliverdina reductasa (NADPH). La bilirrubina producida hasta el momento se denominaindirecta, puesto que se encuentra completamente libre y no está ligada a ninguna otra molécula, acto que la convertiría en bilirrubina directa. Entre las variadas propiedades que posee la bilirrubina indirecta se encuentra la facultad de pasar sin dificultades la barrera hematoencefálica y a su vez producir toxicidad en el cerebro; sin embargo, puesto que producimos pocas cantidades de bilirrubina encondiciones normales jamás se produce este daño durante la vida, hasta que circunstancias patológicas aumenten su producción por medio de la muerte de glóbulos rojos en grandes cantidades y recién nuestro cerebro puede estar en peligro. Los recién nacidos aún con la gran muerte de glóbulos rojos que presentan durante los primeros días de vida generalmente tampoco llegan a niveles tan elevados debilirrubina como para producir daño cerebral.
2. - Sistema enzimático del hígado insuficiente. Puesto que el hígado aún no se ha desarrollado por completo y debe acostumbrarse a que por sí sólo debe metabolizar los compuestos que llegan al mismo, sus enzimas son insuficientes para realizar una correcta captación y conjugación de la bilirrubina. Y para entender este punto es necesario continuarcon la historia de la bilirrubina en la sangre. La bilirrubina indirecta o libre en la sangre se une a la proteína albúmina quien se encargará de transportarla hasta el hígado donde es captada (fijada) en las proteínas Y y Z (ligandinas) de los hepatocitos, luego la albúmina se desprende de su unión y vuelve a la circulación sanguínea para unirse a otras bilirrubinas o en su defecto a cumplir otrasfunciones. Una vez la bilirrubina esté unida a las ligandinas, éstas se encargan de introducirla al interior de la célula y la enzima uridil difosfoglucuronil transferasa (UDPGT) entre otras la conjugan produciendo una molécula final denominada bilirrubina directa o conjugada la cual pasará a formar parte de la bilis que es depositada en la vesícula biliar hasta que la alimentación estimule suexpulsión al tránsito intestinal. Como indicamos anteriormente, en los recién nacidos el hígado es inmaduro y todo el sistema para conjugar a la bilirrubina indirecta se encuentra escaso y defectuoso, por lo que aunque la albúmina cumpla su trabajo la bilirrubina indirecta se mantendrá en grandes cantidades en la sangre.
3. - Disminución de la motilidad intestinal y poca flora bacteriana normal.Cuando la bilis (llena de bilirrubina directa) llega al intestino, durante su paso por el mismo las bacterias de la flora bacteriana normal del tracto intestinal se encargarán de convertir a la bilirrubina directa en urobilinógeno para así poder ser expulsada mediante las heces fecales y la orina. Sin embargo, en los recién nacidos existe poca flora bacteriana normal y la motilidad igualmente estádisminuida, lo que provoca que no se realice en grandes cantidades esta transformación y por la acción de una enzima denominada beta glucoronidasa se produce la desconjugación de la bilirrubina directa, pasando nuevamente a la circulación sanguínea bilirrubina indirecta y aumentando sus niveles (incremento de la circulación enterohepática).
Todas estas alteraciones en el metabolismo de la...