doctor

Farmacogenética, farmacogenómica y proteómica
en la medicina personalizada
MANUEL ORTEGA MATA
Académico de Número

Fue en el año 1959 cuando Fredrich Vogel (1) usó por primera vez
el término Farmacogenética, para designar el estudio del papel que juega la variación de los genes individuales en la respuesta a los medicamentos, ante los numerosos ejemplos de lo que solía denominarseidiosincracia a medicamentos tales como: anestésicos, opiáceos, quimioterápicos anticancerígenos, etc.
Farmacogenómica, por su parte, tiene su inicio más recientemente y
su relación con la Farmacogenética no está exenta de controvertidas interpretaciones entre los investigadores de la materia.
Una aproximación que nos puede ayudar a entender el contenido de
la Farmacogenómica, podemos encontrarla sinos fijamos en el sufijo
«ómica», que ya aparece en la genómica, y que como sabemos, representa el estudio del total de genes presentes en cualquier organismo. El
mismo sufijo aparece en la Proteómica, que estudia el conjunto de proteínas, y sus interacciones, que se pueden encontrar en un instante dado
en una determinada célula. De acuerdo con lo anterior, la Farmacogenómica habrá que verlapor tanto, como el estudio del total de genes farmacológicamente relevantes, así como de la forma en que dichos genes
manifiestan sus variaciones y de qué manera estas variaciones pueden
interaccionar para configurar el fenotipo de cada individuo, en lo que
afecta a su respuesta a los medicamentos.
Una forma de introducirnos en el estudio de esos genes que hemos
denominado farmacológicamenterelevantes, es la consulta de los textos
de Farmacología.
167

MANUEL ORTEGA MATA

La cifra de dichos genes se estima que puede estar entre 500 y 1.000.
Sin embargo, la Compañía Cura-Gen (New Haven, Connecticut) manifiesta que está trabajando con 8.200 genes que para ellos representan los
que denominan pharmaceutical tractable genoma (2). Lo aconsejable, tal
vez, si se deseaprofundizar en el tema, es acudir a la página Web de
PharmGKB (http://www.pharmgkb.org/) y así conocer datos actualizados
sobre los citados genes.
Variabilidad en la respuesta de los pacientes a los medicamentos constituye la regla, y no la excepción, para la gran mayoría de los mismos.
Por eso, el llegar a comprender las bases moleculares de la acción farmacológica, o tóxica, de los medicamentos, asícomo los determinantes
genéticos que pueden influir en sus respuestas farmacológicas, optimizará el uso de los mismos, en lo que ya se conoce como medicina personalizada, que viene a significar la administración a cada individuo del
medicamento adecuado a la patología que padece, a las dosis también
adecuadas para salvaguardar la eficacia y seguridad del mismo, y en el
horario prefijado,compatible con lo anterior.
El fundamento de la variabilidad en la respuesta a los medicamentos
en la especie humana, hay que buscarlo en su polimorfismo genético, que
se produce por la variación en la secuencia del ADN y que puede ser de
varios tipos: a) por la simple sustitución de una base, lo que da origen a
lo que se conoce como polimorfismo de un nucleótido (SNP); b) por inserción odelección de una base en el ADN; c) por la inserción o deleccción de un conjunto de bases, en número de cientos a miles; d) inserción o delección, repetidas veces, de una o más bases, constituyendo
los denominados microsatélites.
En lo que respecta a los SNP, son ya alrededor de cuatro millones los
registrados en las bases de datos, a las que se puede acudir en consulta
para su actualización(www.ncbi.nlm.nih.gov/ SNP).
La consecuencia genotípica para un determinado individuo, dependerá
de la localización en el gen de los citados SNP, que podremos resumirlos
así: a) que se sitúe en la región codificadora del gen, con la consiguiente
alteración de la secuencia de los aminoácidos de la proteína codificada, lo
que puede afectar a su estructura y, por tanto, a su papel fisiológico en el...