Doctor

PROTEÍNA C REACTIVA (CRP)
Dr. Fernando Sempértegui
Octubre 2011.

1. CRP e infección
La proteína C reactiva (CRP) es de origen hepático y su producción se incrementa por acción de las citocinas pro-inflamatorias: TNF-α, IL-6, IL-1. Estas citocinas son, a su vez, producidas por fagocitos activados: macrófagos y células dendríticas. Los fagocitos se activan cuando contactan con patógenosvía “toll-like receptors” (TLRs). El contacto con TLRs provoca una señal de membrana que conduce a la activación de factores de transcripción como el NF-κB el cual, al translocarse al núcleo, participa en la transcripción de los genes de citocinas pro-inflamatorias. De modo que el incremento de CRP en el suero sanguíneo es un indicador de actividad de fagocitos debida a infección bacteriana o viral.Debe tenerse en cuenta, precisamente, que hay TLRs para bacterias y virus. En general los TLRs para virus son intracelulares, como el TLR3 para RNA viral de doble cinta y el TLR7 para el RNA viral de una sola cinta. Precisamente, el virus del sarampión es un virus RNA de una sola cinta. El RNA viral en contacto con los TLRs intracelulares provoca una señal de membrana que conduce a la activaciónde factores de transcripción como el NF-κB ya mencionado y el dímero IRF3-IRF7 que permite la expresión de interferones alfa y beta que desencadenan mecanismos antivirales.
La CRP y otras proteína de origen hepático que también se producen por acción de las citocinas pro-inflamatorias, salen a la circulación y funcionan como opsoninas para favorecer la actividad fagocítica de macrófagos, célulasdendríticas y polimorfonucleares neutrófilos (PMNs).
2. CRP e inflamación
CRP podría estar incrementada en ausencia de infección bacteriana o viral. Se trata de estados de inflamación crónica en los que se mantiene incrementada producción de citocinas. En estas situaciones debe sospecharse la presencia de focos ocultos de inflamación, tales como los de las células espumosas (macrófagosactivados por LDL) que se encuentran en la íntima de los vasos sanguíneos como parte de los ateromas. En sujetos con inflamación crónica la absorción de hierro podría afectarse debido al incremento de hepcidina (Wang 2011). En nuestros estudios en Quito, en adultos mayores con sobrepeso/obesidad, hemos encontrado altas concentraciones de CRP (Sempertegui 2011) asociadas con aumentada concentración dehepcidina en el suero y anemia (Dao 2011). La acción sostenida de las citocinas pro-inflamatorias en estos individuos conduce a pérdida de la proteína muscular. Recíprocamente, el ejercicio puede recuperar el músculo y disminuir los niveles de CRP (Ogawa 2010). En adultos mayores, la elevada concentración de CRP se relaciona con mayor mortalidad (Giovannini 2011). Aunque los focos inflamatoriosvasculares son una fuente de citocinas pro-inflamatorias en esta edad, hay otras situaciones como la adiposidad pues las células adiposas pueden producir IL-6 y TNF-α (Meijer 2011), disminución de las hormonas esteroideas, depresión, enfermedad peri-odontal, asociadas a inflamación crónica (Singh 2010). Sin embargo, en diversos estudios epidemiológicos no se ha podido establecer la causa depersistente inflamación en el envejecimiento.
3. Protocolo para medición semi-cuantitativa de CRP en suero sanguíneo
Usaremos suero sanguíneo fresco: Extraer 5 mL de sangre venosa, permitir que se retariga el coágulo, centrifugar y separar el suero en otro tubo.
Preparar dos diluciones de suero con solución salina isotónica: 1/2 y 1/4. Para eso, tomar 100 µL de suero y añadir 100 µL de soluciónsalina (dilución 1/2) y disponer en un tubo rotulado. Luego, tomar 100 uL de suero y añadir 300 µL de solución salina (dilución 1/4) y disponer en otro tubo rotulado.
De cada tubo tomar 50 µL con micropipeta y disponer sobre una placa de vidrio limpia en la que previamente se han delimitado dos círculos con marcador. Agitar el reactivo de látex (usaremos un kit fabricado por la empresa Omega...