Doctor

El triste final de la historia de la Proteína C Activada.-
En el ensayo PROWESS publicado en 2001 se observó que la infusión de proteína C humana recombinante activada (PCA, dotrecogin-alfa) redujola mortalidad global de los pacientes adultos con sepsis grave/shock séptico (SG/SS) en un 6,1 %. Análisis posteriores mostraron que este beneficio se limitaba a los casos más graves, con índiceAPACHE ≥ 24 o más de un órgano disfuncionante, por lo que el fármaco fue aprobado en esta indicación por la EMEA y la FDA, incorporándose a las guías de práctica clínica. Sin embargo, dos estudiosposteriores en niños graves (RESOLVE) y adultos de menor gravedad (ADRESS) no confirmaron su eficacia, por lo que las agencias reguladoras recomendaron la realización de nuevos ensayos en el subgrupo depacientes que parecían beneficiarse más de la droga. Se han publicado recientemente los resultados del PROWESS-SHOCK, un estudio prospectivo, multicéntrico, de aleatorización central y adecuadamenteenmascarado. Los pacientes incluidos fueron adultos con SS e hipoperfusión refractarios tras 24 h de resucitación convencional. 852 recibieron la infusión de PCA y 834 el placebo, siendo ambos grupos decaracterísticas demográficas y nosológicas similares. La duración prevista de la infusión era de 4 días, si bien en el 23 % de los casos no se alcanzó este tiempo, principalmente debido a la muerte delpaciente. El parámetro principal de valoración fue la mortalidad a las 4 semanas, incluyéndose otros parámetros secundarios de eficacia y seguridad, así como análisis de subgrupos en función delíndice APACHE, la presencia de distrés respiratorio y la duración del shock. No hubo diferencias significativas ni en eficacia ni en seguridad (salvo más hemorragias no graves con el fármaco) entre losgrupos ni en ninguno de los subgrupos, apreciándose una tendencia a mayor mortalidad con la PCA tanto a los 28 como a los 90 días (26,4 % vs 24,2 % y 34,1 vs 32,7 %).

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