Doctor

1. La camtothecina (1) es un poderoso inhibidor de la topoismerasa I. Fue descubierta en 1966 en un screening sistematico de productos naturales para su aplicación como anticancerosos. Fue aisladade las cortezas y tallos de la Camptotheca acuminata, un árbol nativo de china, que era usado en la medicina tradicional china para el tratamiento del cáncer. En pruebas clínicas preliminares mostrotener una alta actividad, sin embargo mostro tener una pobre solubilidad y reacciones adversas. Atravez de las décadas se sintetizaron varios derivados y análogos que lograron llegar a ser fármacosexitosos como el topotecan y el irinotecan.

(1)
A continuación responda las siguientes preguntas:
a. Explique las funciones que cumplen las topoismerasas tanto la I como la II. Por que suinhibición es un blanco de interés para el tratamiento contra el cáncer?
b. En la molecula 1, indique cada uno de los grupos donadores y aceptores de puentes de hidrogeno.
c. Oriente elinhibidor en el sitio de unión que se muestra a continuación.

d. Según su modelo de unión, explique la actividad biológica de los siguientes derivados.

Compuesto | IC50 μM |
1 | 0.014 |
2| 0.014 |
3 | >5.9 |
4 | >5.9 |

2. Explique:
e. Tres vías de absorción para un fármaco.
f. Una vez que el fármaco llega al torrente sanguíneo. Que factores puedenafectar su debida distribución?
g. Cual es la estructura de la barrera hemato-encefalica y que función cumple. Indique de las siguientes drogas hipotéticas cual tendrá mayor éxito en atravesarla:h. Tres vías de excreción de los fármacos. Indique que posibilidades existen de que el metabolito de la droga reingrese por esa vía y explique por que.

RESPUESTAS

1.
A) Esta enel libro.
B) Hidroxilo (HBD) , carbonilo lactonico (HBA), oxigeno lactonico (HBA), Carbonilo anillo D (HBA), Nitrogeno anillos C-D (ninguno sus pares de electrones son aromáticos), nitrógeno...