doctora barrientos


Orientación BTK con Ibrutinib en recaída o refractario linfoma de células del manto
Michael L. Wang, MD, Simon Rule, MD, Peter Martin, MD, Andre Goy, MD, Rebecca Auer, MD, Ph.D., Brad S. Kahl, MD, Wojciech Jurczak, MD, Ph.D., Ranjana H. Advani, MD, Jorge E. Romaguera, MD, Michael E. Williams, MD, Jacqueline C. Barrientos, MD, Ewa Chmielowska, MD, John Radford, MD, Stephan Stilgenbauer, MD,Martin Dreyling, MD, Wieslaw Wiktor Jedrzejczak , MD, Peter Johnson, MD, Stephen E. Spurgeon, MD, Lei Li, Ph.D., Liang Zhang, MD, Ph.D., Kate Newberry, Ph.D., Zhishuo Ou, MD, Nancy Cheng, MS , Bingliang Fang, Ph.D., Jesse McGreivy, MD, Fong Clow, Sc.D., Joseph J. Buggy, Ph.D., Betty Y. Chang, Ph.D., Darrin M. Beaupre, MD, Ph . D., Lori A. Kunkel, MD, y Kristie A. Blum, MD
19 de junio 2013
Artículocompleto y original:
Linfoma de células del manto es un subtipo diferente de linfoma no-Hodgkin que tiene un curso clínico agresivo y mal pronóstico. Actuales quimioterapias de combinación de primera línea y quimio inmunoterapia intensiva seguida de trasplante de células madre se han mejorado los resultados para los pacientes con esta enfermedad. Aunque estos regímenes tienen altas tasas derespuesta inicial, la mayoría de los pacientes finalmente tienen una recaída y morir a causa de linfoma de células del manto. Se necesitan agentes más eficaces.
La activación constitutiva de la señalización del receptor de células B parece ser esencial para la supervivencia y la proliferación de las células B malignas, una observación que ha llevado al diseño de inhibidores de células B quinasasasociadas a receptores. La tirosina quinasa de Bruton (BTK) ha sido identificada como un componente esencial de la vía de señalización de células B del receptor. Un origen antígeno impulsado de linfoma de células del manto se ha sugerido, y genómicos y de perfiles de expresión de muestras de pacientes con linfoma de células del manto tiene proteínas identificadas aguas arriba de BTK, tales como elbazo tirosina quinasa Syk, como contribuyentes importantes para el crecimiento y la supervivencia de las células de linfoma de células del manto.
Ibrutinib (PCI-32765) es un inhibidor covalente oral de BTK que redujo significativamente la carga tumoral en un modelo de tratamiento de roedores y la prevención de linfoma de células del manto. En los ensayos clínicos en fase inicial, ibrutinib hademostrado actividad antitumoral en cánceres de células B. En un estudio de fase 1, ibrutinib indujo una respuesta en siete de los nueve pacientes con linfoma de células del manto en recaída o refractario; investigación de los efectos secundarios y la eficacia en diversas dosis en este estudio estableció como 560 mg de la dosis de la Fase 2. Sobre la base de estos resultados, se realizó una fase 2, elensayo de etiqueta abierta para evaluar la eficacia y seguridad de ibrutinib a una dosis diaria de 560 mg en los pacientes con linfoma de células del manto en recaída o refractario.
MÉTODOS
Pacientes
Los pacientes elegibles tenían un diagnóstico confirmado de linfoma de células del manto con sobreexpresión de ciclina D1 o translocación de interrupción en la t (11; 14) y enfermedad medible(diámetro ganglionar, ≥ 2 cm). Los pacientes habían recibido al menos uno pero no más de cinco líneas anteriores de tratamiento, sin respuesta parcial o mejor para el régimen de tratamiento más reciente o con progresión de la enfermedad después de que el régimen más reciente.
Otros criterios de elegibilidad incluyeron un Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) estado funcional de 2 o menos (lascalificaciones varían de 0 a 5, donde 0 indica el número asintomáticos y superior que indica el aumento de la discapacidad) y adecuado funcionamiento de los órganos. Un recuento de neutrófilos absoluta de al menos 0,75 × 10 9 por litro y un recuento de plaquetas de al menos 50 × 10 9 por litro se requiere a menos que el paciente tenía implicación de la médula ósea por el linfoma.
Diseño del estudio...