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TRABAJO PRACTICO DE BIOLOGIA





TEMA: DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE


CURSO: 6TO NATURALES


COLEGIO: GENERAL MANUEL BELGRANO


ALUMNA: AGUSTINA DUQUE,CECILIA CAMPO Y CINTHIA VALENZUELA













INTRODUCCION:
La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad hereditaria con un patron de herencia de tipo recesivo ligada al cromosoma X, más frecuenteen la infancia (1:3.500 recién nacidos varones). La enfermedad se debe a mutaciones en el gen de la distrofina, DMD (locus Xp21.2), que provocan la ausencia de proteína. La distrofina es fundamental para el mantenimiento de la fibra muscular. Su pérdida provoca daño del sarcolema ante el estrés mecánico, pérdida de la homeostasis del calcio intracelular y, finalmente, degeneración de la fibra, quees sustituida por tejido fibroadiposo. Aproximadamente el 65% de pacientes tiene una deleción de exones en el gen DMD, el 10% una duplicación y el resto, mutaciones puntuales. Para que se produzca la enfermedad, la alteración genética debe romper el marco de lectura del ARNm que sintetiza la proteína, de manera que su síntesis se interrumpe y se degrada lo ya sintetizado. Si la mutación no rompeel marco de lectura, se produce proteína en menor cantidad o parcialmente funcional, lo que origina un fenotipo más leve (distrofia muscular de Becker).

BREVE HISTORIA SOBRE DESCUBRIMIENTO DE LA ENFERMEDAD
Las bases moleculares de la enfermedad se descubrieron en los años ochenta, a partir del análisis de un paciente que presentaba una deleción en el cromosoma X que le originaba DMD, enfermedadgranulomatosa crónica, retinitis pigmentosa y fenotipo Mc Leod en la serie roja4 . Esto permitió la identificación del gen de la distrofina, DMD, en el locus Xp21.2.5,6. Es un gen muy grande, con 79 exones y 3Mb, y su procesamiento para producir la proteína es complejo. Esto facilita la aparición de mutaciones espontáneas, lo que ocurre hasta en un tercio de los casos. La distrofina se localiza enel sarcolema, en su cara interna, y tiene un peso molecular de 427kDa7 . Se divide en 4 dominios8 : el amino-terminal la une a la actina; el dominio en bastón es el más amplio; el dominio rico en cisteína contiene los sitios de anclaje al beta-distroglicano de la membrana y, por último, el dominio carboxi-terminal contacta con la distrobrevina. De esta forma, además de dar estabilidad y soporteestructural, la distrofina supone un enlace indirecto entre la matriz extracelular y el aparato contráctil de la fibra muscular. La DMD se produce por la ausencia o el defecto grave de la distrofina. Esto provoca daño del sarcolema ante el estrés mecánico, pérdida de la homeostasis del calcio intracitoplasmático y, finalmente, degeneración de la fibra muscular3,9. La fibra se necrosa y los intentosde regeneración muscular son insuficientes hasta que gran parte del tejido muscular normal es sustituido por tejido fibroadiposo. Estos cambios de necrosis, regeneración e infiltración grasa son visibles en la biopsia muscular y constituyen el patrón muscular distrófico, común a otras distrofias musculares con defectos genéticos diferentes. La distrofina se expresa fundamentalmente en el músculoesquelético y cardíaco, pero existen isoformas que se expresan selectivamente en otros órganos, como el cerebro, las células de Schwann o la retina. Esto justifica las manifestaciones no musculares asociadas a la DMD. Aproximadamente el 65% de los pacientes tiene una deleción de uno o más exones en el gen DMD, el 10% una duplicación y el resto mutaciones puntuales10,11. Independientemente del tipode mutación, para que se produzca la enfermedad la alteración genética debe romper el marco de lectura del ARNm que sintetiza la proteína, de manera que su síntesis se interrumpe y se degrada lo ya sintetizado. Si la mutación no rompe el marco de lectura, se produce proteína en menor cantidad o parcialmente funcional, lo que origina otro tipo de distrofinopatía de fenotipo más leve: la...