Dolor

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REVISIÓN

R e v. Soc. Esp. Dolor 8: 332-336, 2001

Biología molecular del dolor: ¿tiene algún interés clínico?
K. Noguchi* y M. To h y a m a * *

Noguchi K and Tohyama M. Molecular biology of pain: should clinicians care? Rev Soc Esp Dolor 2001; 8: 332-336.

Los recientes avances en nuestra comprensión de los mecanismos del dolor pueden atribuirse a la aplicación de las técnicasde biología molecular a la investigación del dolor. Dichas técnicas han permitido ya la clonación y caracterización de nuevas proteínas en los canales iónicos implicadas en la generación, modulación y propagación de potenciales de acción a lo largo de los axones de los nociceptores. Dichas técnicas siguen revelando mecanismos nociceptivos que afectan a moléculas, receptores y redes neurales ysugieren una reorganización neural (plasticidad) en la médula espinal y el tallo cerebral cuando se produce alguna lesión periférica en tejidos o nervios. En su intervención presidencial durante el último Congreso Mundial de la IASP, el Profesor Besson expresó su preocupación por la aparente divergencia de la investigación clínica y básica, pese a que los nuevos conocimientos sobre los mecanismosfundamentales de la nocicepción prometen grandes avances terapéuticos. Es normal que transcurra un tiempo

considerable entre la obtención de nueva información procedente de la investigación básica y su aplicación clínica (l,2). Hoy en día, en los albores de la participación de la biología molecular en la investigación y el tratamiento clínico del dolor, es fundamental que la IASP fomente elintercambio de información entre los profesionales de la práctica clínica y la investigación básica. De lo contrario, esa laguna podría aumentar bajo la presión de una acumulación cada vez más rápida de información cada vez más especializada (3). En este número de Pain: Clinical U p d a t e s se describe la contribución de la biología molecular al conocimiento de las adaptaciones a la nocicepción envarios modelos de dolor, incluida la identificación de nuevas moléculas que participan en dicho proceso. También describimos los posibles objetivos de la investigación molecular del dolor, como la “investigación translacional” que incorpora las observaciones preclínicas a las investigaciones clínicas. La investigación clínica y básica parecen haber tomado caminos divergentes pese a que los nuevosconocimientos sobre los mecanismos fundamentales de la nocicepción prometen importantes avances te rapéuticos.

NUEVAS MOLÉCULAS RELACIONADAS CON LA NOCICEPCIÓN La plasticidad neuronal, una característica esencial del sistema nervioso, es una “palabra murmurada” en la actual investigación del dolor. Las fluctuaciones en la expresión de los genes que reflejan cambios en las demandas funcionales sobrelas neuronas individuales son un hecho cotidiano. En presencia de una inflamación periférica permanente, por ejemplo, la activación prolongada de las fibras C altera la pauta de transcripción génica en las células del ganglio de la raíz dorsal (GRD) y las neuronas

*Department of Anatomy and Neuroscience, Hyogo College of Medicine. Nishinomiya, Hyogo, Japan. **Department of Anatomy andNeuroscience, Graduate School of Medicine, Osaka University. Suita, Osaka, Japan. Pain 2000; 8 (2): 1-4. 1083-0707 © 2000 International Association for the Study of Pain. Traducción revisada por L. M. Torres.

B I O L O G Í A MOLECULAR DEL DOLOR: ¿TIENE ALGÚN INTERÉS CLÍNICO?

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del asta dorsal. Cuando se produce una lesión de los nervios periféricos, los cambios en la excitabilidad de lasneuronas y los niveles de mRNA en las neuronas sensoriales crean las condiciones idóneas para que aparezca dolor crónico. Recientemente se han descubierto algunos mecanismos que contribuyen al aumento de la excitabilidad en el GRD. Un ejemplo sorprendente es el de la capsaicina o receptor 1 vanilloide (VR1) que ha sido clonado y caracterizado (4). Curiosamente, los protones, cuya concentración aumenta...