Dopamina

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Rev Biomed 2000; 11:39-60.

Dopamina: síntesis, liberación y receptores en el Sistema Nervioso Central.

Revisión

Ricardo Bahena-Trujillo1, Gonzalo Flores2, José A. Arias-Montaño1.

Departamento de Fisiología, Biofísica y Neurociencias, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados (CINVESTAV), México, D.F., México. 2Instituto de Fisiología, Benemérita Universidad Autonóma dePuebla, Puebla, Puebla, México.

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Abreviaturas utilizadas: DAG, diacilglicerol; IP3, 1,4,5-trifosfato de inositol; PIP2, 4,5-difosfato de fosfatidilinositol; KDa, kilodaltones; MPP + , ion 1-metil-4fenilpiridinio; MPTP, 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina; PKA, cinasa de proteína dependiente de AMPc; PKC, cinasa de proteína dependiente de Ca 2+ /fosfolípidos/DAG; PLC, fosfolipasa C; SNC,Sistema Nervioso Central; TH, tirosina hidroxilasa. NMDA, N-metilD-aspartato; GABA, ácido γ-aminobitírico; L-DOPA, L-3,4dihidroxifenilalanina; AMPc, monofosfato ciclico de adenosina; CaMK, cinasa dependiente de Ca 2+ y de calmodulina; BH4, tetrahidrobiopterina; Km, constante de Michaelis Menten; KI, constante de inhibición; NSF, N-etilmaleimida; MAO, monoaminoxidasa; ATP, trifosfato de adenosina;DOPAC, ácido dihidroxifenilacético; HVA, ácido homovanílico; COMT, catecol-O-metiltransferasa; RNAm, RNA mensajero.

RESUMEN. La dopamina es el neurotransmisor catecolaminérgico más importante del Sistema Nervioso Central (SNC) de los mamíferos y participa en la regulación de diversas funciones como la conducta motora, la emotividad y la afectividad así como en la comunicación neuroendócrina. Ladopamina se sintetiza a partir del aminoácido Ltirosina y existen mecanismos que regulan de manera muy precisa su síntesis y liberación. Las técnicas de clonación molecular han permitido la

identificación de 5 tipos de receptores dopaminérgicos, todos ellos acoplados a proteínas G y divididos en dos familias farmacológicas denominadas D1 y D2. Los receptores de la familia D1 (subtipos D 1 y D5)están acoplados a proteínas Gs y estimulan la formación de AMPc como principal mecanismo de transducción de señales. Los subtipos pertenecientes a la familia D2 (D2, D3 y D4) inhiben la formación de AMPc, activan canales de K+ y reducen la entrada de iones de Ca2+ a través de canales dependientes del voltaje, efectos mediados también por proteínas G (Gαi y Gαo). Los receptores dopaminérgicos seencuentran ampliamente distribuidos en diversas áreas del SNC (aunque de manera diferencial de acuerdo al subtipo) donde son responsables de las diversas acciones fisiológicas de la dopamina. El estudio de los sistemas y receptores dopaminérgicos del SNC ha generado gran interés, debido a que diversas alteraciones en la transmisión dopaminérgica han sido relacionadas, directa o indirectamente, contranstornos severos como la

Solicitud de sobretiros: Dr. José A. Arias-Montaño. Depto. de Neurociencias, CINVESTAV, Apdo. Postal 14-740, 07000 México, D.F. Tel. 7 47 7000 Exts. 5150, 5137 Fax 7 47 7105. E-mail: jaarias@fisio.cinvestav.mx Recibido el 18/Enero/1999. Aceptado para publicación el 21/Abril/1999. Este artículo esta disponible en http://www.uady.mx/~biomedic/rb001116.pdf Vol. 11/No.1/Enero-Marzo, 2000

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R Bahena-Trujillo, G Flores, JA Arias-Montaño. enfermedad de Parkinson y la esquizofrenia, así como con la adicción a drogas (anfetaminas y cocaína por ejemplo). (Rev Biomed 2000; 11:39-60) Palabras clave: Dopamina, receptores dopaminérgicos, receptor D 1, receptor D 2, receptor D 3, receptor D 4, receptor D5 , tirosina hidroxilasa. ABSTRACT. Dopamine: synthesis, releaseand receptors in the central nervous system. Dopamine is the major catecholaminergic transmitter in the central nervous system where it is involved in a wide variety of functions such as motor activity, mood, emotivity, affectiviness and neuroendocrine communication. Dopamine is synthetised from the aminoacid Ltyrosine and there are mechanisms that precisely control in a very precise manner...