dopamina

DOPAMINA
La dopamina es el neurotransmisor catecolaminérgico más importante del Sistema Nervioso Central, participa en la regulación de diversas funciones como la conducta motora, la emotividad y la afectividad así como en la comunicación neuroendócrina.
En el Sistema Nervioso Periférico, la dopamina es un modulador de la función cardíaca y renal, del tono vascular y de la motilidadgastrointestinal. La función de los sistemas dopaminérgicos del SNC se ha convertido en foco de gran interés, debido a que diversas alteraciones en la transmisión dopaminérgica han sido relacionadas, directa o indirectamente, con transtornos severos del SNC, tales como la enfermedad de Parkinson, trastornos psicóticos que incluyen a la esquizofrenia y la dependencia a drogas como la anfetamina y lacocaína.
SÍNTESIS
La síntesis del neurotransmisor tiene lugar en las terminales nerviosas dopaminérgicas donde se encuentran en alta concentración las enzimas responsables, la tirosina hidroxilasa (TH) y la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos o L-DOPA descarboxilasa. La hidroxilación del aminoácido L-tirosina es el punto de regulación de la síntesis de catecolaminas en el SNC y que enconsecuencia la TH es la enzima limitante de la síntesis de la dopamina, la noradrenalina y la adrenalina
LIBERACION DE LA DOPAMINA .
En las terminales dopaminérgicas el neurotransmisor es sintetizado en el citoplasma de donde puede ser liberada directamente al espacio sináptico o bien ser transportada al interior de las vesículas sinápticas para ser liberada por exocitosis.
por exocitosis. la dopaminacontenida en vesículas es liberada al exterior al fusionarse la membrana vesicular con la membrana de la terminal presináptica. Este mecanismo está constituido por varias etapas Primeramente las vesículas transportan el neurotransmisor a su interior mediante una proteína transportadora con 12 dominios transmembranales que utiliza un gradiente electroquímico generado por una bomba (ATPasa) deprotones (H+ ). Cuando un potencial de acción alcanza la terminal nerviosa, el cambio en el potencial de membrana activa a canales de Ca+2. Una vez transportadas a la zona activa las vesículas se fijan a la misma (anclaje o “docking”), donde experimentan un proceso que las hace competentes para la exocitosis (maduración o “priming”).
Liberación independiente de Ca2+
.Este segundo tipo deliberación de dopamina es característicamente inhibido por fármacos que bloquean el transportador de dopamina presente en la membrana de la terminal sináptica y cuya función es terminar la acción del neurotransmisor, capturándolo hacia el interior de la terminal.

REGULACIÓN DE LA LIBERACIÓN DE DOPAMINA.
1. Regulación por autorreceptores.
Las terminales dopaminérgicas poseen autorreceptorespertenecientes a la familia D2 cuya activación reduce la liberación de la dopamina. De manera semejante a lo descrito para la regulación de la síntesis, el efecto se debe principalmente a la inhibición de la formación de AMPc y de la apertura de canales de Ca2+. La reducción en la formación de AMPc disminuye la actividad de la PKA que fosforila a las sinapsinas, por lo que las vesículas tienden a estarunidas al citoesqueleto. De manera más importante, la inhibición de canales de Ca2+ activados por voltaje reduce la entrada del catión que ocurre en respuesta a los potenciales de acción que llegan a la terminal sináptica disminuyendo laprobabilidad de fusión de las vesículas.
2. Regulación por heterorreceptores.
Se ha demostrado que las terminales dopaminérgicas poseen receptores para GABA, glutamato, acetilcolina y serotonina. Estudios in vitro e in vivo han mostrado que la liberación de dopamina es...