E2 P53
Páginas: 5 (1197 palabras)
Publicado: 20 de junio de 2012
Introducción
El virus del papiloma humano es un virus pequeño de forma icosaedrica, desnudo perteneciente a la familia Papillomaviridae, con material genómico de DNA de doble cadena de un tamaño aproximado de 8kb que codifican para 8 marcos abiertos de lectura (ORF’s) y una región que no se traduce que regula la replicación y transcripción del virus conocida como ”región larga de control”(LCR) (López, 2006). La transcripción de los genes del virus depende del estado de diferenciación del epitelio hospedero así como de los factores de transcripción, RNA polimerasa y maquinaria de procesamiento alternativo. El genoma del virus codifica para ocho proteínas que son expresadas de manera temporal en el ciclo del virus, definiéndose estas como proteínas tempranas y tardías; los genestempranos codifican para proteínas involucradas en la replicación y transcripción viral y la diferenciación celular mientras que la región tardía codifica para proteínas estructurales de la partícula viral (Deng, et al 2004).
Se han identificado más de 100 tipos de VPH’s de los cuales más de 40 infectan el tracto genital; estos últimos se han subdividido en virus de bajo riesgo (LR) aquellos quesolo causan lesiones en el epitelio genital y los de alto riesgo (HR) los cuales se relacionan con el desarrollo del cáncer (Dell, G., and K. Gaston. 2001).
El VPH tiene tropismo por el epitelio escamoso y estratificado al igual que por mucosas; la infección del virus requiere que partículas de este tengan acceso a la capa basal del epitelio, mediante una lesión o microabrasión en la cual ocurrela adhesión y la penetración de los viriones a las células en proliferación (Doorbar, J., et al, 2006).
Una vez que se da el proceso de infección del genoma viral se establecen las células de la capa basal de manera episomal y en un numero bajo de copias, en este momento es cuando inicia la expresión de las proteínas E2 y E1. La proteína E2 tiene varias funciones en el ciclo viral entre lasque se encuentra la segregación del genoma del VPH durante la mitosis celular. E1 es una helicasa ATP- dependiente y es la única proteína con actividad enzimática que es codificada por el DNA viral; participa en la replicación del DNA del VPH formando un complejo con la proteína E2 y uniéndose al origen del genoma viral (López, 2006).El genoma viral empieza a replicarse en niveles bajos en losnúcleos de las células infectadas sin producir partículas infectivas, conforme avanza el proceso de diferenciación celular, las células basales pierden su capacidad de dividirse y ocupan los estratos suprabasales, cambiando también el patrón de expresión del genoma viral transcribiéndose importantemente los genes E6 y E7 bajo la regulación de la proteína E2. (Rashmi, 2002). La proteína E7 tiene funciónde unirse y desestabilizar la proteína supresora de tumor retinoblastoma (pRb). E6 interactúa con las proteínas E6AP y p53 dando como resultado la degradación proteolítica de esta ultima (Gravitt et al 2004). En combinación E6 y E7 permiten que la célula hospedera mantenga y replique el DNA viral. Las proteínas E6 y E7 de HPV- HR han sido reconocidos como oncoproteínas y diferenciassignificativas en las propiedades de las proteínas E6 y E7a partir de tipos de RH y LR virales han sido identificados, por ejemplo, las proteínas E6 de HPV 16 y HPV 18 a se unen la proteína p53 (supresor de tumores), lo que resulta en el aumento de la degradación de p53 Aunque las proteínas E6 de LR-HPV6y LR-HPV11 también pueden unirse a p53, estas interacciones no incrementar la degradación de p53. (RamirezSalazar, .2005).
E2 tiene un peso aproximado de 48 kDa, posee tres dominios principales: un dominio de transactivación localizado en la región amino terminal (TAD) constituido por alrededor de 200 aminoácidos, esta región también es importante en la formación de dímeros entre proteínas E2 unidas al DNA. Un dominio carboxilo terminal (DBD) responsable del reconocimiento de las secuencias...
El virus del papiloma humano es un virus pequeño de forma icosaedrica, desnudo perteneciente a la familia Papillomaviridae, con material genómico de DNA de doble cadena de un tamaño aproximado de 8kb que codifican para 8 marcos abiertos de lectura (ORF’s) y una región que no se traduce que regula la replicación y transcripción del virus conocida como ”región larga de control”(LCR) (López, 2006). La transcripción de los genes del virus depende del estado de diferenciación del epitelio hospedero así como de los factores de transcripción, RNA polimerasa y maquinaria de procesamiento alternativo. El genoma del virus codifica para ocho proteínas que son expresadas de manera temporal en el ciclo del virus, definiéndose estas como proteínas tempranas y tardías; los genestempranos codifican para proteínas involucradas en la replicación y transcripción viral y la diferenciación celular mientras que la región tardía codifica para proteínas estructurales de la partícula viral (Deng, et al 2004).
Se han identificado más de 100 tipos de VPH’s de los cuales más de 40 infectan el tracto genital; estos últimos se han subdividido en virus de bajo riesgo (LR) aquellos quesolo causan lesiones en el epitelio genital y los de alto riesgo (HR) los cuales se relacionan con el desarrollo del cáncer (Dell, G., and K. Gaston. 2001).
El VPH tiene tropismo por el epitelio escamoso y estratificado al igual que por mucosas; la infección del virus requiere que partículas de este tengan acceso a la capa basal del epitelio, mediante una lesión o microabrasión en la cual ocurrela adhesión y la penetración de los viriones a las células en proliferación (Doorbar, J., et al, 2006).
Una vez que se da el proceso de infección del genoma viral se establecen las células de la capa basal de manera episomal y en un numero bajo de copias, en este momento es cuando inicia la expresión de las proteínas E2 y E1. La proteína E2 tiene varias funciones en el ciclo viral entre lasque se encuentra la segregación del genoma del VPH durante la mitosis celular. E1 es una helicasa ATP- dependiente y es la única proteína con actividad enzimática que es codificada por el DNA viral; participa en la replicación del DNA del VPH formando un complejo con la proteína E2 y uniéndose al origen del genoma viral (López, 2006).El genoma viral empieza a replicarse en niveles bajos en losnúcleos de las células infectadas sin producir partículas infectivas, conforme avanza el proceso de diferenciación celular, las células basales pierden su capacidad de dividirse y ocupan los estratos suprabasales, cambiando también el patrón de expresión del genoma viral transcribiéndose importantemente los genes E6 y E7 bajo la regulación de la proteína E2. (Rashmi, 2002). La proteína E7 tiene funciónde unirse y desestabilizar la proteína supresora de tumor retinoblastoma (pRb). E6 interactúa con las proteínas E6AP y p53 dando como resultado la degradación proteolítica de esta ultima (Gravitt et al 2004). En combinación E6 y E7 permiten que la célula hospedera mantenga y replique el DNA viral. Las proteínas E6 y E7 de HPV- HR han sido reconocidos como oncoproteínas y diferenciassignificativas en las propiedades de las proteínas E6 y E7a partir de tipos de RH y LR virales han sido identificados, por ejemplo, las proteínas E6 de HPV 16 y HPV 18 a se unen la proteína p53 (supresor de tumores), lo que resulta en el aumento de la degradación de p53 Aunque las proteínas E6 de LR-HPV6y LR-HPV11 también pueden unirse a p53, estas interacciones no incrementar la degradación de p53. (RamirezSalazar, .2005).
E2 tiene un peso aproximado de 48 kDa, posee tres dominios principales: un dominio de transactivación localizado en la región amino terminal (TAD) constituido por alrededor de 200 aminoácidos, esta región también es importante en la formación de dímeros entre proteínas E2 unidas al DNA. Un dominio carboxilo terminal (DBD) responsable del reconocimiento de las secuencias...
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