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La identificación de un mecanismo contráctil de plaquetas independiente de la regulación de fibrina de la hemostasia primaria y el crecimiento de trombos
Una propiedad fundamental de las plaquetas es su capacidad para transmitir contráctil del citoesqueleto las fuerzas a las matrices extracelulares. Mientras que la importancia de la plaqueta mecanismo contráctil en la regulación de fibrinaretracción del coágulo está bien establecida, su papel en la regulación de la hemostasia primaria respuesta, independiente de la sangre coagulación, permanece mal definido. El análisis en tiempo real de adhesión de las plaquetas y agregación sobre un sustrato de colágeno reveló una fase contráctil prominente durante el desarrollo de trombos, asociada con un 30% a 40% de reducción en volumen detrombos. La contracción de trombos desarrollado independiente de la trombina y la fibrina y resultó en el embalaje apretado de plaquetas agregadas. La inhibición de la el mecanismo contráctil de plaquetas, con la miosina IIA blebbistatin inhibidor o a través de Rho-cinasa antagonismo, notablemente inhibe la contracción trombo, la prevención de la apretado embalaje de agregada plaquetas y trombos quesocavan la estabilidad in vitro. El uso de un nuevo intravital modelo hemostático, que demuestran que el mecanismo contráctil de plaquetas es crítico para mantener la integridad del tapón hemostático primario, independiente de trombina y fibrina generación. Estos estudios demuestran un importante papel para el contráctil de plaquetas mecanismo en la regulación de la hemostasia primaria y elcrecimiento del trombo. Por otra parte, que proporcionan una nueva visión de la diátesis hemorrágica subyacente asociado con defectos de la contractilidad de plaquetas.

INTRODUCCIOIN
La capacidad de las plaquetas para adherirse a proteínas de la matriz subendotelial y con otras plaquetas en los sitios de lesión vascular es crucial para formación del tapón hemostático y para el desarrollo de arterialthrombi.1, 2 La respuesta hemostática se puede dividir en 2 temporalmente fases distintas: el tapón hemostático primario, integrado por plaquetas agregadas que forman independiente de la fibrina y formación1; la respuesta hemostática secundaria, en el que los polímeros de fibrina enredadas en el trombo en desarrollo estabilizar físicamente la
plug.3 de plaquetas durante la formación del tapónhemostático, las plaquetas se someten una compleja serie de respuestas morfológicas y funcionales que los requerir una amplia remodelación del citoesqueleto de actina. Estos cambios en el citoesqueleto son indispensables para la hemostasia normal, la función de las plaquetas y son controlados por la red compleja de señalización, proteínas estructurales y regulatorios. El citoesqueleto de actina basada sepuede separar en 2 funcionalmente estructuras distintas: (1) la espectrina-rica esqueleto de la membrana, que recubre la membrana plasmática interna, y (2) el citoesqueleto, que consta de largos filamentos de actina que se irradian a partir de la célula centro a la superficie membrane.4, 5 El esqueleto de la membrana es esencial para el mantenimiento de la estructura y la integridad de lamembrana de la superficie, mientras que el citoesqueleto, a través de su fijación a miosina, genera principalmente fuerzas contráctiles dentro de la cell.6 La generación interna de la fuerza contráctil tiene un papel bien definido en la regulación de la forma de plaquetas Change7, 8 y en el la promoción de la secreción de gránulos, 9,10 mientras que la transmisión extracelular de la fuerza contráctil delcitoesqueleto es esencial para la fibrina retracción del coágulo.
Central para la generación de la fuerza contráctil es la molecular motor de miosina, que representa una de las principales proteínas que se encuentran en el plaquetas cytosol.4, 6,13 plaquetas expresan exclusivamente la no muscular miosina IIA, 14 con deficiencia de esta isoforma que conduce a la pérdida total de plaquetas...