Efecto del alcohol etílico sobre la actividad

Área de Fisiología
Departamento de Ciencias de la Salud
Facultad de Ciencias Experimentales y de la Salud
Universidad de Jaén

EFECTO DEL ALCOHOL ETÍLICO SOBRE LA ACTIVIDAD
ESPECÍFICA DE AMINOPEPTIDASAS REGULADORAS DE
NEUROPÉPTIDOS EN NEURONAS Y ASTROGLÍA EN CULTIVO.

Guadalupe Medina Caballero
Trabajo de Investigación Tutelado
Jaén, 2006

Esta Memoria de Investigación Tutelada hasido realizada en el
Área de Fisiología del Departamento de Ciencias de la Salud de la
Universidad de Jaén, dentro del Grupo de Investigación de la Junta de
Andalucía denominado “Fisiología y Patología Experimental y Clínica”
(código CVI 296), y bajo la dirección de los Dres. María Jesús Ramírez
Expósito y José Manuel Martínez Martos.
Para la realización de este trabajo se ha contado con lasubvención
del Instituto de Salud Carlos III, a través del Proyecto FIS PIO 030922, y
las Ayudas a los Grupos de Investigación de la Junta de Andalucía.

1. INTRODUCCIÓN.
1.1. Alcohol Etílico.
El alcohol es la sustancia psicoactiva más utilizada en el mundo después de
la cafeína. Su acción afecta virtualmente a todos los órganos del cuerpo, pero su
principal efecto se ejerce sobre el SNC(Freund, 1973; Seixas y Eggleston, 1973;
1976; Deitrich et al., 1989; Nutt y Glue, 1990; Little, 1991; Samson y Harris, 1992;
Littleton y Little, 1994; Nevo y Hamon, 1995; Tsai et al., 1995; Tabakoff y Hoffman,
1996; Tabakoff et al., 1996; Diamond y Gordon, 1997; Lovinger, 1997). También se
tiene el concepto de que el alcohol es un veneno citoplasmático que causa la muerte
de un cierto númerode células (neuronas) en cada exposición (Edmondson et al.,
1956), ya que tiene la propiedad de ser deshidratante y precipitar las proteínas del
citoplasma, siendo capaz de lesionar las células con las que se pone en contacto
(Gaddum, 1959).
La ingesta moderada no acarrea riesgos directos para los diferentes sistemas
fisiológicos, pero su consumo excesivo o crónico a largo plazo se asocia anumerosos procesos degenerativos e inflamatorios del SNC, además del resto de
tejidos como hígado, corazón, músculo esquelético, páncreas o tracto
gastrointestinal (Fadda y Rossetti, 1998). El daño en el SNC, que puede ser
atribuible a la intoxicación aguda, estaría limitado a los desórdenes funcionales tales
como el envenenamiento de alcohol, el daño cerebral, las interacciones drogaalcohol yla disminución del umbral de ataque en una resaca o retirada (Mucha y
Pinel, 1979). Estos efectos agudos son generalmente reversibles, si bien los casos
de envenenamiento se deben a la depresión funcional de los centros respiratorios.
El alcohol que aparece en mayor
proporción en las bebidas alcohólicas es el
etanol, aunque estas también contienen
pequeñas cantidades de otros alcoholes. Eletanol o alcohol etílico (C2H5OH), en términos
farmacológicos, pertenece al grupo de los
alcoholes alifáticos de cadena abierta, siendo
este el más importante (Grollman y Grollman,
1970; Crossland, 1980). Aunque actualmente es
poco utilizado como medicamento (Laurence y
Bennett, 1980; Meyers et al., 1981), es de gran
Figura 1. Representación de la estructura
importancia por servir deintroducción para la de la molécula de etanol.
farmacología de los anestésicos generales y los
hipnóticos, con los que se relaciona íntimamente (Clark, 1942).
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1.2. Mecanismos de Acción del Etanol.
La complejidad y multitud de los efectos que produce en los sistemas
neuronales el etanol depende de la simplicidad de su estructura química. El etanol
es una droga débil, cuya molécula nocontiene ningún carbono asimétrico. Así, su
interacción con sustratos biológicos no es estéreo-selectiva (figura 1.).
El grupo hidroxilo (OH) favorece la formación de puentes de hidrógeno con
aceptores o dadores de electrones de proteínas o cabezas polares de las
membranas fosfolipídicas (Franks y Lieb, 1978; Brockerhoff et al., 1990; Chiou et al.,
1990; Abaham et al., 1991; Barry y Gawrish,...