Efectos de la dexametasona y la kanamicina y sus interacciones

Universidad Complutense de Madrid
Facultad de Ciencias Biológicas
1 de Diciembre de 2011
Francisco Javier Gutiérrez Álvarez

I. Introducción
Los glucocorticoides presentan una aplicación clínica muy valiosa debido a sus acciones antiinflamatorias
e inmunosupresoras, entre otras. En la clínica es corriente el uso combinado de varios fármacos para el
tratamiento de patologías, por lo queresulta interesante estudiar cómo se comportan dichos fármacos al
ser administrados a unísono en un mismo paciente, para averiguar cuáles son sus acciones conjuntas y si
presentan interacción, de modo que la acción de uno modifique la del otro fármaco o que éstos aplicados
a la vez tengan algún efecto pernicioso para la salud, o bien descubrir que su actividad conjunta beneficia
el estado desalud del paciente con la patología en cuestión. En este sentido es frecuente que, con el uso
de glucocorticoides por su acción inmunosupresora (en casos como trasplante, enfermedad autoinmune,
alergia, entre otros casos), se administren antibióticos con el fin de evitar infección en procesos de
inmunosupresión en los cuales hay un déficit de acción del sistema inmune. Resulta por tantointeresante
analizar el efecto conjunto que presentan dos fármacos, la dexametasona (glucocorticoide) y la
kanamicina (antibiótico aminoglucósido), con el fin de observar la dirección del efecto de ambos respecto
a varios parámetros a medir, así como su acción segregada en ratas blancas de laboratorio (Rattus
norvegicus, Berkenhout 1769) como modelo animal.

I.1 Dexametasona
I.1.1 EstructuraFig.1 Estructura de la Dexametasona.
La dexametasona es un compuesto de 392,461063 g/mol de masa molecular cuya fórmula molecular es
C22H29FO5 1. Se trata de un glucocorticoide análogo del cortisol (glucocorticoide principal en el ser
humano), hormona natural, diferenciándose de éste en la presencia de un doble enlace entre los carbonos
1 y 2, la existencia de un átomo de flúor en el carbono 9 yde un grupo metilo en el carbono 16 2 (figura
1) 1. Presenta una actividad glucocorticoide 25 veces superior a la de su análogo natural y no tiene
actividad mineralocorticoide. Respecto a la corticosterona (glucocorticoide principal en R. norvegicus) 3
se diferencia, además, en que ésta no presenta el grupo hidroxilo en el carbono 17.

1

I.1.2 Acciones de los glucocorticoides
I.1.2.1Metabolismo
Los glucocorticoides son un tipo de hormonas esteroides (derivadas del colesterol) liposolubes capaces de
penetrar la membrana celular y unirse a su receptor intracelular. El complejo hormona-receptor entra en el
núcleo y modifica la expresión génica. Este complejo reconoce secuencias específicas (GRE, elementos
de respuesta a glucocorticoides). Todos los genes que presenten estassecuencias GRE serán susceptibles
de ser activados por el complejo hormona-receptor. En situaciones de glucocorticoides bajos se forman
homodímeros de complejo hormona-receptor, cuya respuesta es transactivación (activación de genes y su
expresión), uniéndose al DNA a las secuencias GRE antes mencionadas. En situaciones de
glucocorticoides altos, en vez de formarse dímeros hormona-receptor seforman heterodímeros al
interactuar con otros factores de transcripción (AP-1, NF-κB), produciéndose transrepresión (inhibición
de la expresión de genes), dado que impiden que estos factores de transcripción activen la transcripción
de los genes que regulan 2.
Los glucocorticoides median respuestas frente a situaciones de estrés (como estar herido, exposición a
temperaturas extremas u otrascondiciones hostiles, ejercicio intenso, problemas sociales y emocionales,
etc.) causando diversos efectos en distintas dianas tisulares (catabolismo proteico en hueso y músculo
esquelético, gluconeogénesis – a partir de aminoácidos – y glucogenogénesis por activación de enzimas
de estos procesos en hígado, catabolismo de grasas en tejido adiposo, durante el cual se liberan ácidos
grasos que...