efectos pleiotropicos de estatinas




EFECTOS PLEIOTROPICOS DE LAS ESTATINAS



Las estatinas han demostrado ser eficaces en reducir el riesgo de accidentes cerebrovasculares, vasculopatías periféricas y otras vasculopatías,tanto en pacientes con cifras elevadas de colesterol LDL como en aquellos que presentan niveles «normales o bajos», pero con riesgo aumentado. En general, las estatinas disminuyen el colesterol totaly el LDL y aumentan la concentración de HDL.


Restauración de la función endotelial.

 El endotelio vascular actúa como un importante órgano autocrino y paracrino regulando la contracción de lapared vascular y su composición celular.











Las estatinas mejoran la disfunción endotelial mediante una disminución de los niveles sanguíneos de colesterol y mediante un aumentoen la síntesis endotelial de NO, estimulando y regulando la acción de la NO sintasa endotelial.


DISMINUCIÓN DEL ESTRÉS OXIDATIVO. 
El estrés oxidativo se produce cuando la producción de especiesreactivas del oxígeno (EROs) excede la capacidad antioxidante enzimática y nanoenzimátlca endógenas.
Los ácidos grasos poliinsaturados (PUFAS) contenidos en plasma son sensibles a la oxidaciónmediada por EROs. Este proceso conduce a la transformación de LDL nativo (LDLn) a LDL oxidado o modificado (oxLDL). Los oxLDLs no se unen a los receptores de LDLn, sino a los receptores scavenger enmonocitos/macrófagos, endotelio y células vasculares del músculo liso, dando por resultado la acumulación y la formación intracelular de las células de espuma, sello de colesterol en lesionesateroscleróticas tempranas.

Las oxLDLs son citotóxicas para las células vasculares y deterioran la función endotelial.
El efecto proapoptótico de oxLDL puede desestabilizar las placas ateroscleróticas,conduciendo a trombosis intravascular y a complicaciones isquémicas agudas. Así, se espera que los agentes que inhiben la oxidación de LDL tengan características ateroprotectoras.
El estrés oxidativo...