Eicosanoides

¿Qué son los Eicosanoides?
Ø  Ø  Ø  Ø  Ø  Ø  Ø  Ø  Ø  Productos de oxigenación de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (20 átomos de carbono). Ubicuas en el reino animal y vegetal. Compuestos con actividad biológica. Con receptores específicos. Se sintetizan o liberan localmente. Actúan a corta distancia. No se almacenan (vida media corta, min, seg) Se sintetizan de novo . Sondegradadas al pasar por hígado, riñón o pulmón.

Otros nombres: 1.  2.  Forman parte de los autacoides u hormonas locales. Prostanoides

Características de los receptores de prostaglandinas (PG)

Subtipo de receptor DP EP1 EP2 EP3 EP4 FP IP TP

Agonista natural PGD2 PGE2 PGE2 PGE2 PGE2 PGF2α

PGI2 TXA2

Proteína G Gs Gq Gs Gi, Gs, Gq Gs Gq Gs Gq

Segundo mensajero AMPcDAG/IP3/Ca2+ AMPc AMPc, DAG/IP3 AMPc IP3/DAG AMPc IP3/DAG

Eicosanoide

Tejido

Efecto

Mecanismo de acción

TXA2 PGF2α PGI2 PGE2 PGE2 PGF2a

Músculo liso Venas 1. Proliferación de TP (Gq) células del ML 2. Vasoconstrictor 1. Vasoconstrictor FP (Gq) Arteriolar 1. Vasodilatación IP (Gs) 1. Vasodilatación EP4 (Gs) Aparato digestivo 1. Contracción ML L. EP3 (Gi, Gs, Gq) 2. Relajación MLCir. EP4 (Gs) 1. Contracción ML L. FP (Gq) 2. Contracción ML Cir. Vías respiratorias 1. Relajación EP2 (Gs) IP (Gs) TP (Gq)

PGE1 PGE2 PGI2 TXA2

2. Contracción

Eicosanoide PGE1 PGI2

Tejido

Efecto IP (Gs)

Mecanismo de acción

Plaquetas 1. Inhibición de agregación plaq

Nota. La PGI2 en el endotelio es inducida por agregación plaquetaria. El endotelio posee Altos niveles de PGI2sintasa. TXA2 1. Incrementa agregación plaq Riñón 1. Incremento renina EP (?) Glomérulo 1. Pequeñas cantidades TP (Gq) Glomerulonefritis (disminución función renal) 1. Inhibición de la ADH 2. Incremento filtración glomerular 3. Incremento en la excreción de fosfatos 1. Vasodilatación, Incremento filtración glomerular 2. Incremento en excreción de H2O y NA (diuréticos de asa estimulan COX) IP (Gs)TP (Gq)

PGI2 PGE2 TXA2 PGE2

PGE1 PGI2

Efecto

Tejido SNC PGE1 PGE2

Eicosanoide

Mecanismo de acción

Fiebre

EP3 (Gs, Gq)

Los leucocitos generan pirógenos endógenos (IL-1> IL-6, TNF, INF) que actúan en el centro Termorregulador (hipotálamo anterior), estimulando la producción de PGE2 que actúa sobre neuronas sensibles al frió y reprimiendo neuronas sensibles al calor.Sueño

PGD2

DP (Gs) ventrículos cerebrales

Neurotransmición. Disminución de la liberación de NA en terminaciones simpáticas presinápticas. Neuroendocrinología PGE2 Incrementa la liberación de la hormona de crecimiento, prolactina, estimulante de tiroides (TSH), ACTH, FSH, LH. LH, LHRH

LTC4, LTD4 Metabolismo óseo PGE2 Ojo PGE, PGF

Incremento en el recambio óseo, reabsorción y formaciónde hueso, EP4 (Gs) hipotensor (incremento flujo humor acuoso)

Órganos reproductores Femeninos Importancia: PGF2α 1. Facilitan la implantación del blastocisto, transporte del huevo 2. Facilitan la luteólisis. PGF2α > PGE2, PGI2 1. Contracción ovulación/menstruación FP (Gq)

-A mitad del ciclo de ovulación -No fecundación

-Embarazo

1.Incremento de PGF2α y LH 1.Involución del cuerpoamarillo (luteólisis) 2.Disminuyen niveles de progesterona y LH 3.Incrementa PGF2α

4.Menstruación 1. PGF2α en concentraciones insignificantes 2. Incremento en niveles de PGF2α y oxitocina 24 horas antes del trabajo de parto. 3. Disminución en niveles de progesterona 4. Inicio trabajo de parto.

Progesterona regula la entrada de calcio y por lo tanto la actividad de PLA2 y formación de PGF2α.Semen humano

Las PGs facilitan la fecundación: 1. Incrementan la dilatación del cuello uterino 2. Incremento en la motilidad del cuerpo y trompas 3. Ascenso espermático

Masculino Producción: Vesículas seminales > próstata y testículos PGE, PGF : regulados por testosterona Baja concentración de PGs se asocian con infertilidad

Inflamación LTB4 Quimiotáctico para neutrófilos/ incremento...