El Impacto De Las Nuevas Tecnologíasde Cribado Farmacológico En El Proceso De Descubrimiento De Fármacos

MARZO 2011

SEBBM DIVULGACIÓN
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El impacto de las nuevas tecnologías de cribado
farmacológico en el proceso de descubrimiento de fármacos
Emilio Díez Monedero
GlaxoSmithKline I+D. Parque Tecnológico de Tres Cantos, Madrid
Biografía
Emilio Diez Monedero es Ldo.
en Ciencias Químicas y Doctor
en Bioquímica por la
Universidad Complutense de
Madrid. Inició su actividadinvestigadora en el Hospital
Universitario San Carlos en
Madrid, donde se dedicó al
estudio de las fosfolipasas y su
papel en mecanismos de
señalización celular. Desde allí
se trasladó a Estados Unidos,
inicialmente a la Escuela de
Medicina de la Universidad de
Massachussetts.
Posteriormente se incorporó a
GlaxoSmithKline en Filadelfia, y
en 1992 al Centro que la
compañía abrió en el ParqueTecnológico de Tres Cantos en
Madrid. Desde entonces sus
intereses se han dirigido a la
identificación de productos
naturales y compuestos de
síntesis química con actividad
farmacológica en varias áreas
terapéuticas. Actualmente es
Director del Centro de
“Molecular Discovery
Research” de GSK en España
que, desde su creación, se ha
convertido en unidad de
referencia para el cribado
molecular de altorendimiento
(HTS). Con una de las mayores
colecciones de compuestos del
mundo y completamente
automatizado, el Centro de
Madrid colabora en proyectos
de investigación con grupos de
investigación de GSK en
Europa, Asia y Estados Unidos.

Resumen
El término “High Throughput Screening (HTS)”, o cribado farmacológico de alto
rendimiento, consiste en testar grandes colecciones de compuestos químicos oproductos naturales para identificar moléculas biológicamente activas. En la era
post-genómica, el HTS está siendo fundamental para el descubrimiento de nuevos
fármacos.
Summary
The term High Throughput Screening (HTS) was coined to describe an efficient and
highly automated pharmacological screening process. It is used to screen large
chemical and natural products collections. After the publication ofthe human
genome sequence, HTS has played a critical role in early Drug Discovery.
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HEMEROTECA:
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La innovación en las ciencias de la salud ha tenido en las últimas décadas una gran
repercusión en la calidad de vida y en el tratamiento de enfermedades. Un buen ejemplo
es el descubrimientode las bases moleculares de algunos tipos de cáncer y el
consecuente impacto en el desarrollo de nuevos medicamentos. Una etapa fundamental
en este proceso es la identificación, mediante técnicas de cribado farmacológico, de
compuestos químicos que interaccionan con las macromoléculas implicadas en los
procesos patológicos, modulando así su actividad biológica.
El HTS ha evolucionadoconsiderablemente desde su comienzo en los años 90 (1). En
sus orígenes la tecnología permitía testar unos pocos miles de compuestos en unos
meses, y se consideraba un éxito el encontrar alguno cuya potencia estuviera en el
rango uM. Hoy en día se pueden evaluar millones de compuestos en unos pocos días.
En la mayoría de los casos se identifican series químicas con potencias nM, donde en
muchos casos puedeobservarse claramente una relación estructura-actividad entre los
compuestos activos. Además, los procesos de HTS permiten evaluar los compuestos
activos en ensayos secundarios de selectividad frente a otras macromoléculas, así como
en ensayos biológicamente más complejos: control de rutas metabólicas, monitorización
de eventos intracelulares, perfiles de expresión génica, etc. El acceso rápido atodos
estos datos permite acelerar considerablemente la identificación de compuestos cabezas
de serie para su posterior transformación en candidatos a desarrollo clínico (1), o la
identificación de sondas moleculares que permitan validar la diana de interés para su uso
terapéutico (2)
En GSK hemos creado dos unidades de HTS, una de ellas en Tres Cantos (Madrid), lo
que ha supuesto una fuerte...