El oncogen ras

La activación inapropiada del gen ras ha demostrado ser una importante vía de la señal de transducción celular para la proliferación y transformación maligna de los tumores. Las mutaciones del genras pueden producir este efecto activador. Los oncogenes como el p210BCR-ABL o del receptor celular erb-B del factor de crecimiento, afectan a la vía de transducción de RAS, pues activanconstitutivamente la traducción de RAS. El gen supresor tumoral NF-1 codifica una RAS-GAP (proteína activadora de GTPasa). Esta mutación en neurofibromatosis podría significar que RAS tiene menor tendencia a serinactivado. El gen RAS también puede ser amplificado, sin embargo esto sólo ocurre ocasionalmente en determinados tumores. Finalmente, los oncogenes RAS pueden ser activados por mutaciones puntuales comolas de la reacción GTPasa que no puede continuar la estimulación de GAP, por lo que aumenta la vida media de la proteína RAS-GTP mutada activada.
Las proteínas Ras son pequeñas proteínas Gmonoméricas, también llamadas pequeñas GTPasas. Pertenecen a la superfamilia Ras en la que se han identificado más de 100 proteínas diferentes subdivididas en 5 subfamilias: Ras, Rho, Rab, Arf y Ran, con masamolecular entre 20 y 40 kDa. Estas pequeñas proteínas, ejercen gran variedad de funciones como la regulación de la expresión génica, proliferación celular, migración, organización del citoesqueleto,tráfico intracelular de vesículas y transporte de proteínas entre el núcleo y el citoplasma . Las modificaciones que sufre la proteína aumentan la hidrofobicidad, aunque son insuficientes para el anclajefuncional a la membrana. En el extremo C-terminal existen residuos de cisteína en la región heterogénea que pueden sufrir S-acilación (palmitoilación) en H-Ras, N-Ras y K-Ras4A o, la unión de unacola polibásica rica en lisina en el caso de K-Ras4B. La cadena de grupos S-acilo aumenta la hidrofobicidad de la proteína y confieren una unión estrecha a la membrana. La palmitoilación de H-Ras y...