El Patrita

Brito BF. Compuestos opioides en dolor crónico por deaferentación. Rev Med Hosp Gen Mex 2000; 63 (2): 112-123
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RECEPTORES MÚLTIPLES
DE OPIOIDES
Hay cinco clases de receptores opioides Mu, Kappa,
Delta, Sigma, y Epsilon; los estudios funcionales
han establecido sus perfiles farmacológicos peculiares.
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Receptores Mu. Se definieron al principio por su
afinidad con lamorfina, la B-endorfina tiene gran afinidad
por estos receptores así como las encefalinas,
del mismo modo la dinorfina A se fija con gran avidez
a estos receptores pero más aún a los Kappa 1.
La B-funaltrexamina (B-FNA) bloquea con carácter
irreversible a los receptores Mu, en tanto que la naloxonazina
antagoniza de manera selectiva a un
subtipo de receptor Mu (Mu 1). Con el empleo de
estosantagonistas en modelos animales, numerosos
investigadores han establecido que la morfina
produce analgesia a nivel raquídeo (Mu 2) o suprarraquídeo
Mu 1; los receptores Mu 2 se encuentran
también en la vía gastrointestinal. Por lo tanto, la administración
sistémica de morfina puede producir
depresión respiratoria por mecanismos centrales
(bulbo), en tanto produce estreñimiento por unefecto
directo sobre el tracto gastrointestinal.
Receptores Kappa. El agonista U50, 488H
marca de manera selectiva a los receptores K1 y
su administración raquídea produce analgesia en
modelos animales, así como la dinorfina A que es
el ligando endógeno del receptor K1; estos efectos
son antagonizados por la NOR-BNI. Mediante estudios
de fijación se han encontrado los receptores
Kappa 2 yKappa 3. Aunque no se han podido
dilucidar las propiedades farmacológicas de Kappa
2, en cambio los receptores Kappa 3 alivian el
dolor por medio de mecanismos suprarraquídeos.
Receptores Delta. Las encefalinas son los ligandos
endógenos de los receptores Delta. Se han
propuesto dos subclases de receptores: Delta 1 y
Delta 2. Los agonistas deltorfinas 1 y 2 y el DSLET
(Leu5-encefalina-Thr6) sefijan de preferencia a
los receptores Delta 2, en tanto que el agonista
DPDPE (Pen5-encefalina) tiene mayor afinidad
para los Delta 1. Los receptores Delta 1 se han localizado
en la región del raquis y los Delta 2 en
regiones suprarraquídeas. Los agonistas de estos
receptores producen analgesia.5l
Los otros dos receptores se conocen muy poco.
Mecanismos efectores del receptor. Al unirseel opioide a los receptores Mu, Delta, Kappa 1 y 3
de localización neuronal, se trasforma la GDP en
GTP e inhibe la actividad de la adenil ciclasa25 activando
las corrientes entrantes K+ dependientes de
voltaje y se induce una inhibición de las corrientes
de Ca++ dependientes de voltaje.17 La hiperpolarización
del potencial de membrana por la activación
de corriente de K+ y la limitación dela entrada de
Ca++, es el mecanismo probable del bloqueo producido
por los opioides sobre la descarga de neurotrasmisores
excitatorios con la consecuente interferencia
en la trasmisión del dolor en diversas vías
neuronales.
DOLOR CRÓNICO
POR DEAFERENTACIÓN
Actualmente aceptamos que el dolor crónico por
deaferentación se debe a una lesión del sistema
nervioso, principalmente de la víanociceptiva.
Como sabemos, la señal nociceptiva es integrada
y modulada en múltiples uniones sinápticas, periférica,
espinal y supraespinal y resulta de la interacción
de neurotrasmisores excitatorios e inhibitorios
de la trasmisión sináptica. Así, cualquiera
de estos sitios tiene el potencial para contribuir a
las anormalidades en el procesamiento de la señal
nociceptiva, el cual semanifiesta como hiperalgesia
(sensibilidad incrementada al estímulo nociceptivo)
y alodinia (dolor en respuesta al estímulo
no nociceptivo). La señal nociceptiva es modulada
y trasmitida en sus diferentes niveles por el balance
existente entre los neurotrasmisores excitatorios
[ácido amino excitatorios, takininas, péptido
relacionado al gen de la calcitonina (CGRP) y péptido
intestinal...