El Problema Creciente De La Resistencia A Los Antibi Ticos

El problema creciente de la resistencia a los antibióticos

No hace mucho tiempo se creía que la salud humana ya no se vería amenazada por infecciones bacterianas graves. Las enfermedades bacterianas como tuberculosis, neumonía, gonorrea y docenas de padecimientos más se curaban con la administración de cualesquiera de los últiples antibióticos, compuestos que destruyen bacterias en formaselectiva sin dañar al ospedador humano en el que crecen. Esta situación ha cambiado de modo impresionante en el último par de décadas, a medida que las bacterias patógenas se han hecho cada vez más resistentes a estos “medicamentos maravillosos”, lo que ha causado la muerte de muchas personas que en otro tiempo pudieron haber sido tratadas con éxito. Para empeorar las cosas, la industria farmacéuticaha reducido drásticamente los recursos destinados al desarrollo de nuevos antibióticos. Este cambio de acciones por parte de dicha industria suele atribuirse a a) falta de incentivos económicos: los antibióticos sólo se usan por periodos breves (a diferencia de los fármacos que se prescriben para afecciones crónicas como diabetes o depresión); b) los nuevos antibióticos corren el riesgo de tener untiempo de vida en el mercado relativamente corto, ya que las bacterias se hacen resistentes a cada producto sucesivo, y c) se evita el uso generalizado de los antibióticos más efi caces, y en cambio se les reserva como último recurso cuando otros fármacos han fallado. Se han analizado ampliamente ideas para la creación de instituciones no lucrativas dedicadas al desarrollo de nuevosantibióticos.
Aquí se presenta brevemente el mecanismo de acción de los antibióticos, en particular los que se dirigen contra enzimas, tema de este capítulo, y el desarrollo de la resistencia bacteriana. La mayoría de los antibióticos son productos naturales producidos por microorganismos para destruir a otros microorganismos. Varios tipos de blancos en las células bacterianas han resultado más vulnerables.Entre ellos se incluyen los siguientes:
1. Enzimas participantes en la síntesis de la pared bacteriana. La penicilina y sus derivados son análogos estructurales de los sustratos de un grupo de transpeptidasas que catalizan las reacciones finales de enlaces cruzados que confi eren la rigidez a la pared celular. Si estas reacciones no ocurren, no se desarrollará una pared celular rígida. La penicilinaes un inhibidor irreversible de las transpeptidasas; el antibiótico se adapta al sitio activo de estas enzimas y forma un complejo de enlace covalente que no puede desplazarse. El antibiótico vancomicina (que al principio derivó de un microorganismo que vive en muestras de tierra tomadas de Borneo) inhibe la transpeptidación porque se une con el sustrato de la transpeptidasa, no con la enzimamisma. En condiciones normales, el sustrato de la transpeptidasa termina en un dipéptido d-alanina-d-alanina. Para volverse resistente a la vancomicina, una célula bacteriana debe sintetizar un término alternativo que no se una con el fármaco, lo cual es un proceso alternativo que requiere la adquisición de muchas actividades enzimáticas nuevas. Como resultado, la vancomicina es el antibiótico al cuallas bacterias han sido menos capaces de desarrollar resistencia, por lo que casi siempre se emplea como último recurso cuando fallan otros antimicrobianos. Por desgracia, en los últimos años han surgido cepas de varias bacterias patógenas resistentes a la vancomicina, entre ellas Staphylococcus aureus. Esta última es un habitante común de la superfi cie del cuerpo humano. Aunque suele serrelativamente inofensiva, es la causa más frecuente de infecciones potencialmente letales en personas hospitalizadas que se recuperan de cirugía o tienen alguna defi ciencia del sistema inmunitario. Durante años, las cepas de S. aureus resistente a meticilina (MRSA) han causado estragos en pabellones de hospitales, al causar la muerte de decenas de miles de pacientes. En muchos casos, la vancomicina...