el rol del tejido adiposo en la resistencia a la insulina

aproximadamente el 75% de la disposicion de glucosa postprandial dependiente de la insulina se produce en el músculo esquelético. la regulación de la captación de glucosa sensible a la insulina por la PI-3-quinasa vía / PKB ha sido objeto de intensa investigación sobre los últimos años. la activación de la PI-3-quinasa resulta en la translocación de GLUT4 en la membrana plasmática con aumentoconsecutivo del transporte de glucosa enmúsculo y grasa.
en consecuencia, la inhibición de la PI-3-quinasa con inhibidores farmacológicos como wortmannin disminuye la captación de glucosa insuli-estimulado. además en los estudios de expresión varios PKB-construcciones demostraron un aumento de la captación de glucosa mediada por GLUT4. mas aun , los llamados atípicos isoformas PKC, a saber, elaumento de PKC y- GLUT4 glucosa dependiente de la absorción cuando se activa por PI quinasa / PDK1. Por el contrario, la sobreexpresión de mutantes-dominantes negativos de estas formas de PKC causó una inhibición de la insulina que estimula la translocación de GLUT4 y la captación de glucosa, por lo tanto, lo que sugiere un papel importante para PKC atípicas en la mediación de la insulina estimulala captación de glucosa en músculo y grasa.
Recientemente, un mecanismo independiente de la PI3-quinasa alternativa para mejorar la translocación de GLUT4 y la captación de glucosa se ​​describen. de acuerdo con este modelo, la unión de la insulina a su receptor activa finalmente el pequeño TC10-proteína G a través de la PAC andamio de proteínas (proteína asociada CBL-), resultando en GLUT 4translocación y el aumento de la captación de glucosa. el papel potencial de la PKB en la patogénesis de la resistencia a la insulina ha sido interesante central durante los últimos años. Sin embargo, el uso de ensayos bioquímicos in vitro, en la función de PKB en los seres humanos normales y diabéticos ha llevado a observaciones controvesiales en el pasados por ejemplo: se encontró que la funciónde la PKB ha deteriorado en el músculo y adipocitos de pacientes diabéticos.. en otro estudio, se pudo observar ninguna alteración de la PKB en los músculos de los pacientes diabéticos a pesar de la reducción de actividad de PI3-quinasa.
Curiosamente, un estudio in vitro en tiras de músculo esqueléticos humanos encontraron las tres isoformas de PKB en los músculos de los pacientes obesosresistentes a la insulina. los datos más recientes de los modelos knockout PKB animales despues de una respuesta mas clara, la cuestión de si la interrupción de PKB (alfaAkt1) en ratones no causó perturbaciones significativas en el metabolismo, los ratones con un golpe de la PKB (betaAkt2) isoforma muestran resistencia a la insulina. Teniendo un fenotipo parecido estrechamente a la diabetes 2 en losseres humanos ... para la eliminación de glucosa mediada por la insulina en un principio, estos animales han mostrado muy prominente falta de supresión de la producción hepática de glucosa en respuesta a la insulina.
finalmente, el progreso para desarrollar una similitud de disfunción de las células beta y diabetes se manifiesta consecutivamente .
consistentemente, estudios recientes sobremutaciones post-receptor de insulina heredado en los humanos detectaron una mutación sin sentido en el dominio de la quinasa de PKBbeta (ATKT2) en una familia de fenotipo resistente a la insulina durante tres generaciones dentro de la familia. el mutante PKB fue incapaz o ineficiente a la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (PKPCK) una enzima clave de la gluconeogénesis. Por lo tanto, estos datossugieren un papel esencial de PKBbeta en mantener la homeostasis de la glucosa.
Recientemente, el PPARy co-activador-1 (PGC-1) ha sido reconocido como jugador de un papel importante en la homeostasis de la glucosa del organismo. Trabajando, principalmente el grupo spielman's mostro en un estudio mas un papel crucial de PGC-1 en l aregulacion de la expresión génica GLUT4 en las células...