El Vegf En El Microambiente Tumoral
La diferenciación, el mantenimiento y la expansión de las células tumorales, por ejemplo, de mieloma múltiple, en el microambiente medular, es un procesoaltamente coordinado que implica a:
1. Numerosos factores de crecimiento, citocinas y quimiocinas secretadas por las células tumorales.
2. Células estromales.
3. Órganos no hematopoyéticos (p. ej.,riñón e hígado).
4. Interacciones célula tumoral-célula estromal
El VEGF se encuentra presente en el microambiente medular de los pacientes con mieloma múltiple y también asociado con los procesos deneovascularización en las zonas de infiltración de las células de mieloma múltiple .
Numerosas interacciones autocrinas y paracrinas mediadas por VEGF y sus receptores promueven la proliferación delas células neoplásicas y también de las células endoteliales. Las proteínas de la matriz extracelular (laminina, colágeno microfibrilar tipo VI y fibronectina) ejercen una importante actividadproadherente sobre las células tumorales, actividad mediada por integrinas celulares (p. ej., integrina -1 )
Las integrinas 1 expresadas en las células de MM median la adhesión de las células tumoralesa células endoteliales y células estromales de la médula ósea, confiriendo así protección contra la apoptosis inducida por las drogas quimioterapéuticas, a través de dos mecanismos principales: elcontacto célula-célula y la inducción de la transcripción y secreción de interleucina-6 (IL-6), un factor de gran relevancia en el crecimiento, supervivencia y resistencia a fármacos en el mielomamúltiple.
Asimismo, en las leucemias agudas se ha demostrado que el VEGF se halla implicado en complejas interacciones moleculares autocrinas y paracrinas en el entorno de la cédula ósea. A través dediversas interacciones paracrinas, el VEGF producido por las células leucémicas promueve la proliferación y migración de células endoteliales, las cuales a su vez producen diversas proteínas...
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