EL VIH/ SIDA

AGENTE ETIOLÓGICO
Los virus de inmunodeficiencia humana (VIH), derivados de lentivirus de primates, constituyen los agentes etiológicos del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). La enfermedad fue descrita originalmente en 1981 y se aisló al VIH-1 a finales de 1983. Desde esa fecha el SIDA adquirió el carácter de epidemia mundial y su ataque y magnitud se ampliaron al grado de que lasinfecciones por VIH han afectado poblaciones y regiones geográficas diferentes. En la actualidad la infección alcanza niveles planetarios; la persona, una vez infectada, lo sigue siendo durante toda su vida. En término de un decenio, sin tratamiento, la mayor parte de los individuos infectados por el virus terminan por mostrar
infecciones letales por oportunistas como consecuencia de lasdeficiencias inducidas por dicha partícula en el sistema inmunitario. El SIDA es uno de los problemas de salud pública más importantes en el mundo de comienzos del siglo XXI. Uno de los grandes progresos en este terreno ha sido la creación de la terapia antirretroviral altamente activa (HAART, highly active antirretroviral therapy) para suprimir por largo tiempo la réplica del virus y evitar el síndromede inmunodeficiencia adquirida.



PROPIEDADES DEL LENTIVIRUS

Estructura y composición

El VIH es un retrovirus, miembro del género Lentivirus y posee muchas de las características fisicoquímicas típicas de la familia. La característica morfológica peculiar del VIH es poseer un nucleoide cilíndrico en el virión maduro. El nucleoide en forma de barra y que constituye un signo diagnósticoes visible en la micrografía electrónica en las partículas extracelulares cuando son seccionadas en el ángulo apropiado. El genoma del RNA de los lentivirus es más complejo que el de los lentivirus transformantes. Los lentivirus contienen los cuatro genes necesarios para la replicación de un lentivirus que son gag, pro, pol y env y cumplen con las características generales de replicación de losretrovirus. Se sabe que hasta seis genes adicionales regulan la expresión viral y son importantes en la patogenia de la enfermedad invivo. Dichos genes auxiliares poseen poca homología de secuencias entre los lentivirus, pero conservan sus funciones (los virus de felinos y ungulados codifican menos genes accesorios). La proteína Tat, que es una de las que intervienen en la réplica de fase temprana,actúa en la “transactivación” en la cual el producto de un gen viral participa en la activación transcriptiva de otros genes del virus. La transactivación por parte del VIH es muy eficiente y puede contribuir a la naturaleza virulenta de las infecciones por dicha partícula. La proteína Rev se necesita para la expresión de las proteínas estructurales virales; facilita la exportación desde el núcleode transcritos virales no empalmados. Las proteínas estructurales son traducidas a partir de mRNA no empalmados en la fase tardía de la replicación viral. La proteína Nef intensifica la infectividad del virus, facilita la activación de linfocitos T inactivos y disminuye la expresión de las células CD4 y de la clase I del complejo principal de histocompatibilidad (MHC). El gen nef es necesario paraque el virus de inmunodeficiencia de simios (VIS) sea patógeno para los monos.

La proteína Vpr incrementa el transporte del complejo de preintegración viral al interior del núcleo y también “detiene” las células en la fase G2 de su ciclo. La proteína Vpu estimula la degradación de linfocitos CD4. Las células contienen en su interior proteínas inhibidoras contra virus, conocidas como factoresde restricción. Un tipo es APOBEC3G, una citidina desaminasa que inhibe la réplica del virus de inmunodeficiencia humana. La proteína Vif estimula la infectividad viral al suprimir los efectos de dicha enzima. Otra proteína inhibidora es TRIM5⍺, que se liga a las partículas retrovirales de entrada y las recluta hasta llevarlas a los proteosomas mucho antes de que aparezca la síntesis de DNA...