El virus del SIDA. Hoy y hace 10 años.

El virus del SIDA. Hoy y hace 10 años*
Rafael Nájera Morrondo
Jefe del Área de Patogenia Viral
Centro Nacional de Biología Fundamental
Instituto de Salud Carlos III
Majadahonda. Madrid
* Este trabajo se incluye en la monografía "Del AZT al concepto
de erradicación" publicada por la Fundación Wellcome

Hace 10 años, en 1987, publicamos un primer libro sobre el tema. "SIDA. Un problema deSalud Pública" en el que escribía un Capítulo, "El Virus del Sida". En él, al hablar de
nomenclatura, se relata el proceso por el cual, se llegó, el 23 de Mayo de ese año a la aprobación
del nombre, Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) por el Comité Ejecutivo del Comité
Internacional de Taxonomía de Virus (International Committee on Taxonomy of Viruses, ICTV),
tras arduas deliberacionesque duraron más de un año y de la retirada de dos de sus miembros.
Este incidente muestra el grado de tensión existente, aún en algo aparentemente inocuo,
como es el nombre del virus, pero que refleja las posturas encontradas de diferentes laboratorios
en cuanto a prioridad del descubrimiento y adscripción a diferentes grupos.
En 1987, la estructura que se propuso y una de las que másaceptación tuvo fue la que se
recoge en la Figura 1 (Koch, 1987), que incorporamos a nuestro libro "SIDA, de la Biomedicina
a la Sociedad (1990), en la que pueden apreciarse los datos fundamentales del virión, y aún la
presencia de antígenos HLA, pero todavía mucho más imprecisa que la que posteriormente
publican Henderson y Arthur (1994) y que en una composición nuestra, en que acoplamos el
genomay las proteínas codificadas por el mismo, publicamos en 1996.
El virus del SIDA:
En un esquema ideal, el virión constituye una partícula esférica de 80 a 110 nanómetros,
constituida por tres capas concéntricas, una interna que contiene un nucleoide de forma de cono
truncado, constituido por el ARN diploide, la nucleoproteína y las enzimas; una intermedia,
formada por la nucleocápsideicosahédrica y una tercera, exterior o envoltura, derivada de la
célula huésped donde se insertan las glicoproteínas como 72 proyecciones externas, constituidas
por trímeros de la glicoproteína 120 (gp120), lo que supondría la existencia de 216 moléculas de
gp120 por virión.

En las figuras mencionadas y en la Tabla 1 se recogen los detalles de estructura y función de
los componentes del virión,tanto desde el punto de vista genético como de las proteínas por las
que codifican.
Proteínas celulares en el virión:
Hasta 1992 no conocimos que en la envoltura existen, además, gran concentración de
proteínas celulares, íntimamente asociadas: beta-2-microglobulina y cadenas alfa y beta de
antígenos HLA DR, aproximadamente unas 375 a 600 moléculas, lo que supone un 20 % de las
2.500 a 3.000moléculas que existen de gag y una concentración mucho mayor que de gp120.
Enzimas celulares en el virión:
Por otra parte, durante los años 1994 y 1995 se demuestra que el virión incorpora, además
de las enzimas virales, una serie de enzimas celulares que se están tratando de aprovechar como
dianas terapéuticas.
Aplicaciones terapéuticas:
La idea fundamental para intentar actuar sobre enzimascelulares es que al ser su base genética,
ADN, su variabilidad es mucho menor y por tanto, el desarrollo de mutantes de escape, esto es,
el desarrollo de resistencias frente al medicamento usado, serán considerablemente menores.
En este sentido podemos mencionar, la ciclofilina, la cual se incorpora específicamente al
VIH-1 y en grandes cantidades en el virión, siendo esencial su interacciónentre esta proteína y la
de la cápside para la formación de viriones infecciosos. Dado que esta enzima es la diana de la
acción inmunosupresora de la ciclosporina A, se podría usar esta substancia, o mejor, por
análogos de ciclosporina no inmunosupresores.
Otra enzima celular incorporada al virión es la toposisomerasa I (topo I), la cual aumentaría
la transcripción inversa "in vitro" y que...